Пересадка органов остается основным методом лечения при терминальной недостаточности сердца, печени, почек и других органов. Но после трансплантации пациентам обычно нужны препараты, подавляющие иммунитет. Они помогают предотвратить острое отторжение, но не всегда защищают от хронического повреждения трансплантата и могут повышать риск инфекций, опухолей и метаболических нарушений.
Новый обзор команды Сяо-Кан Ли (Xiao-Kang Li), опубликованный в научном журнале Immunity & Inflammation, рассматривает другой подход: не просто подавлять иммунную систему, а обучать ее терпимо относиться именно к донорскому органу.
Почему иммунитет атакует трансплантат
Для иммунной системы пересаженный орган — это ткань с чужими признаками. Она распознает такие признаки как потенциальную угрозу и запускает защитную реакцию. В трансплантологии это называют отторжением.
Современные иммунодепрессанты действуют широко: они снижают активность иммунитета в целом. Это помогает сохранить орган, но делает организм более уязвимым перед инфекциями и некоторыми видами рака. Поэтому главная цель трансплантационной иммунологии — донор-специфическая иммунная толерантность. Это состояние, при котором иммунитет не атакует конкретный пересаженный орган, но сохраняет способность защищать человека от реальных угроз.
Что такое регуляторные Т-клетки
Регуляторные Т-клетки (Treg; regulatory T cells) — это особая группа иммунных клеток, которые удерживают иммунный ответ под контролем. Их можно представить как «тормозную систему» иммунитета: они не дают защитной реакции становиться чрезмерной и повреждать собственные ткани или трансплантат.
Авторы обзора подчеркивают, что регуляторные Т-клетки действуют не одним способом. Они выделяют противовоспалительные сигнальные молекулы, включая интерлейкин-10 (IL-10) и трансформирующий фактор роста бета (TGF-β). Интерлейкины — это молекулы, с помощью которых клетки иммунной системы обмениваются сигналами. Трансформирующий фактор роста бета участвует в подавлении воспаления и регуляции активности иммунных клеток.
Кроме того, регуляторные Т-клетки могут ослаблять работу эффекторных Т-клеток — иммунных клеток, которые непосредственно атакуют чужеродные ткани. Они также влияют на дендритные клетки. Дендритные клетки показывают иммунной системе «образцы» чужих молекул и помогают решить, запускать ли атаку.
От подавления иммунитета к активной толерантности
Главный сдвиг, который описывают авторы обзора, — переход от пассивного подавления иммунитета к активному формированию толерантности. Идея в том, чтобы не выключать иммунную систему целиком, а точнее направлять ее поведение после трансплантации.
На раннем этапе исследователи изучали поликлональные регуляторные Т-клетки. Поликлональные означает, что такие клетки имеют разные варианты распознавания и не нацелены строго на один конкретный признак трансплантата. Их можно было получать у самого пациента и размножать вне организма, но у подхода были ограничения: недостаточная точность и сложности масштабного получения клеток.
Следующим шагом стали регуляторные Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-Treg; chimeric antigen receptor-engineered regulatory T cells). Химерный антигенный рецептор — это искусственно созданный рецептор, который помогает клетке распознавать заданную мишень. В онкологии похожий принцип уже используется для CAR-T-клеток, но здесь задача противоположная: не усилить атаку, а направленно подавить нежелательное отторжение в зоне трансплантата.
«Готовые» клеточные препараты
Самое новое направление — универсальные, или «готовые», регуляторные Т-клетки. Их идея в том, чтобы создавать клеточные препараты заранее, а не индивидуально для каждого пациента.
Для этого рассматривают технологии редактирования генов, включая кластерные регулярно расположенные короткие палиндромные повторы и белок Cas9 (CRISPR-Cas9). Такой метод позволяет изменять конкретные участки дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
Авторы описывают подход, при котором у регуляторных Т-клеток изменяют молекулы главного комплекса гистосовместимости человека (HLA; human leukocyte antigen). Именно эти молекулы помогают иммунной системе отличать «свое» от «чужого». Если сделать клетки менее заметными для иммунитета реципиента, их теоретически можно будет использовать как стандартизированный препарат.
Почему это может изменить трансплантологию
Если такие технологии окажутся безопасными и эффективными, трансплантация может стать менее зависимой от пожизненных иммунодепрессантов. Это особенно важно при пересадке почки, печени и сердца, где хроническое отторжение остается серьезной причиной поздней потери трансплантата.
Но авторы подчеркивают: универсальной клетки для всех ситуаций может быть недостаточно. Важна среда конкретного органа. Иммунная реакция в печени, почке и сердце устроена по-разному, поэтому будущая терапия должна учитывать органоспецифическое микроокружение — местные условия, в которых иммунные клетки взаимодействуют с тканью трансплантата.
Что пока остается нерешенным
Регуляторные Т-клетки выглядят многообещающе, но перед широким применением нужно ответить на несколько вопросов. Важно доказать, что такие клетки не будут чрезмерно подавлять иммунитет, повышать риск инфекций и опухолей или вести себя непредсказуемо после введения пациенту.
Также необходимо понять, как долго они сохраняются в организме, можно ли точно управлять их активностью и как производить такие клеточные препараты стабильно, безопасно и в больших количествах.
Поэтому говорить о «трансплантации без лекарств» для большинства пациентов пока рано. Но направление показывает, куда движется область: от грубого подавления иммунитета — к более точной настройке иммунной толерантности.
Похожая идея — защитить пересаженные клетки от иммунной атаки без обычных препаратов против отторжения — уже обсуждалась в материале о том, как ученые впервые пересадили генетически измененные островковые клетки человеку без лекарств против отторжения.
Литература
Li, S. W., et al. From immunosuppression to active tolerance induction: an evolving paradigm of regulatory T cell-based therapy in organ transplantation // Immunity & Inflammation. 2026. Vol. 2. Article number 23. DOI: 10.1007/s44466-026-00037-1.