Старый, дешёвый и, казалось бы, давно изученный метформин снова оказался в центре внимания. Исследователи сообщили, что у взрослых с диабетом 1 типа препарат не улучшал инсулинорезистентность, как ожидалось, но всё же позволял уменьшить потребность в инсулине примерно на 12%. Работа выполнена учёными из Института медицинских исследований Гарвана (Garvan Institute of Medical Research), Больницы Сент-Винсент в Сиднее (St Vincent’s Hospital Sydney) и Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее (UNSW Sydney) и опубликована в журнале «Nature Communications».
На первый взгляд это может звучать как нюанс. Но для людей, живущих на инсулинотерапии каждый день, даже умеренное снижение дозы — вещь совсем не пустяковая. Меньше инсулина — это не только про цифры в дневнике самоконтроля, но и про повседневную нагрузку, постоянные расчёты, коррекции и, нередко, эмоциональное выгорание. Да, именно так.
Почему это важно для людей с диабетом 1 типа
Диабет 1 типа — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система разрушает β-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Из-за этого человек вынужден пожизненно вводить инсулин, чтобы удерживать уровень глюкозы в целевом диапазоне. По данным австралийских исследователей, только в Австралии с этим заболеванием живут более 130 тысяч человек.
При этом проблема не ограничивается лишь дефицитом собственного инсулина. У части пациентов со временем развивается инсулинорезистентность — состояние, при котором ткани организма хуже отвечают на инсулин, и для контроля сахара требуются всё большие дозы. Это осложняет ведение заболевания и дополнительно повышает сердечно-сосудистые риски. Об этом прямо говорит Дженнифер Снейт (Jennifer R. Snaith), эндокринолог и один из руководителей исследования.
Методы исследования
Клиническое испытание получило название INTIMET — Insulin Resistance in Type 1 Diabetes Managed with Metformin. Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 26 недель. В него включили 40 взрослых с длительным течением диабета 1 типа: часть участников получала метформин, часть — плацебо.
Чтобы оценить влияние препарата максимально точно, исследователи использовали двухступенчатый гиперинсулинемический-эугликемический клэмп с изотопной методикой. Этот подход позволяет отдельно оценить чувствительность к инсулину в печени, мышцах и жировой ткани. То есть речь шла не о приблизительной оценке, а о довольно строгом физиологическом измерении.
Что показало исследование
Результаты оказались не такими, как ожидалось. Метформин не улучшил инсулинорезистентность ни в печени, ни в мышцах, ни в жировой ткани. Также не было получено значимых различий по уровню гликемического контроля между группой метформина и плацебо. Это важный момент: привычная логика «метформин уменьшает резистентность к инсулину, значит и здесь сработает так же» в случае диабета 1 типа не подтвердилась.
Но на этом история не закончилась. Участники, принимавшие метформин, использовали примерно на 12% меньше инсулина, чем люди из группы плацебо, при сохранении сопоставимого контроля глюкозы. Вот это и стало главным, по-настоящему неожиданным выводом работы. Не инсулинорезистентность. Не сахар сам по себе. А именно снижение потребности в инсулине.
Почему метформин работает именно так — пока неясно
Исследователи признают: механизм этого эффекта пока не понятен. Джерри Гринфилд (Jerry R. Greenfield) отметил, что метформин применяется уже около века, но его действие до сих пор не описано до конца. Команда ожидала, что уменьшение дозы инсулина будет объясняться ростом чувствительности тканей к гормону, однако данные этого не подтвердили.
Сейчас одна из основных рабочих гипотез связана с кишечником и микробиомом. Учёные предполагают, что метформин может менять состав кишечной флоры и через это влиять на метаболизм глюкозы и потребность в инсулине. В пресс-релизе Garvan Institute прямо сказано, что эта тема стала следующим этапом исследования.
Что это может значить для практики
Пока речь не идёт о немедленном пересмотре стандартов лечения. Исследование было сравнительно небольшим, и для более широких клинических выводов потребуются дополнительные работы. Однако сам результат важен уже сейчас: доступный и недорогой препарат может оказаться полезным не там, где его привычно искали, а в другой точке — в снижении общей инсулиновой нагрузки.
Для пациентов это может означать более гибкую терапию в будущем. Для врачей — повод внимательнее смотреть на адъювантные подходы при диабете 1 типа. А для исследователей — напоминание, что даже у старых препаратов бывают новые, довольно упрямые, биологические сюрпризы.
Авторы другого исследования ранее показали, что новые подходы к лечению диабета 1 типа могут быть связаны не только с инсулином, но и с альтернативными гормональными механизмами — подробнее об этом можно прочитать в материале «Лептин против диабета: как гормон жировой ткани может отменить необходимость в инсулине».
Заключение
Австралийское исследование INTIMET показало, что метформин у взрослых с диабетом 1 типа не снижает инсулинорезистентность, но при этом позволяет уменьшить потребность в инсулине примерно на 12%. Этот эффект требует дальнейшего объяснения, и сейчас основное внимание исследователей сосредоточено на возможной роли кишечного микробиома. Для клинической практики это пока не готовая рекомендация «для всех», но очень серьёзный сигнал, что старый препарат может получить новую роль в ведении диабета 1 типа.
Литература
Snaith J.R., Olsen N., Evans J., Kowalski G.M., Bruce C.R., Samocha-Bonet D., Breit S.N., Holmes-Walker D.J., Greenfield J.R. Effect of metformin on insulin resistance in adults with type 1 diabetes: a 26-week randomized double-blind clinical trial // Nature Communications. 2025. Vol. 16. Article 10372. doi:10.1038/s41467-025-65951-1
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;