Глиобластома — это крайне агрессивная опухоль головного мозга, которая в настоящее время считается неизлечимой. Врачи-онкологи могут продлить жизнь пациентов с помощью различных методов лечения, таких как операции, лучевая терапия, химиотерапия и хирургическое вмешательство. Тем не менее, половина пациентов, к сожалению, умирают в течение двенадцати месяцев после постановки диагноза.
Поиск эффективных лекарств против опухолей головного мозга представляет собой сложную задачу, поскольку многие противораковые препараты не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер и достичь мозга. Это значительно ограничивает возможности лечения. В течение долгого времени нейроонкологи активно занимались поиском лучших лекарств, которые могли бы проникнуть в мозг и уничтожить опухоль.
Исследователи во главе с профессором Берендом Снейдером (Berend Snijder) обнаружили вещество, которое показало свою эффективность в борьбе с глиобластомами, по крайней мере, в лабораторных условиях. Речь идет об антидепрессанте под названием вортиоксетин, который уже был одобрен такими агентствами, как FDA в США. Ученые знают, что этот недорогой препарат способен преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Сохён Ли (Sohyon Lee) ведущий автор исследования, обнаружил его с помощью фармакоскопии — специальной платформы для скрининга, разработанной за последние годы. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Medicine.
В этом исследовании исследователи тесно сотрудничали с коллегами из различных больниц, особенно с группой неврологов Майкла Веллера (Michael Weller) и Тобиаса Вайса (Tobias Weiss) из Университетской клиники Цюриха (USZ).
Тестирование сотен веществ одновременно
С помощью фармакоскопии исследователи могут одновременно тестировать сотни активных веществ на живых клетках раковой ткани человека. Их исследование было сосредоточено на нейроактивных веществах, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер, таких как антидепрессанты, лекарства от болезни Паркинсона и нейролептики. Всего исследовательская группа протестировала до 130 различных агентов на опухолевой ткани 40 пациентов.
Чтобы определить, какие вещества оказывают влияние на раковые клетки, исследователи использовали методы визуализации и компьютерный анализ. Ранее Снейдер и его команда применяли платформу фармакоскопии только для анализа рака крови, что позволяло им получать новые варианты лечения. Глиобластомы стали первыми солидными опухолями, которые они систематически исследовали с помощью этого метода с целью применения существующих препаратов для новых целей.
Для скрининга Ли проанализировал свежую раковую ткань пациентов, недавно перенесших операцию в Университетской больнице Цюриха. Затем исследователи обработали эту ткань в лаборатории и проверили ее на платформе фармакоскопии. Два дня спустя они получили результаты, которые показали, какие агенты оказывают воздействие на раковые клетки, а какие нет.
Антидепрессанты удивительно эффективны
Результаты показали, что некоторые антидепрессанты оказались неожиданно эффективными против опухолевых клеток. Эти препараты работали особенно хорошо, когда они быстро запускали сигнальный каскад, который важен для нейрональных клеток-предшественников, но также подавляет деление клеток. Вортиоксетин оказался наиболее эффективным антидепрессантом.
Исследователи также использовали компьютерную модель для проверки эффективности более миллиона веществ против глиобластом. Они обнаружили, что совместный сигнальный каскад нейронов и раковых клеток играет решающую роль, объясняя, почему одни нейроактивные препараты работают, а другие нет.
На последнем этапе исследователи из университетской больницы Цюриха протестировали вортиоксетин на мышах с глиобластомой. Препарат также показал хорошую эффективность в этих исследованиях, особенно в сочетании с текущим стандартным лечением.
Сейчас группа исследователей готовит два клинических исследования. В одном случае пациентов с глиобластомой будут лечить вортиоксетином в дополнение к стандартному лечению (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия). В другом случае пациенты получат персонализированный выбор лекарств, который исследователи определят для каждого человека с помощью платформы фармакоскопии.
Препарат широко доступен и недорог
«Преимущество вортиоксетина заключается в том, что он безопасен и очень экономически эффективен», — говорит Михаэль Веллер (Michael Weller), профессор университетской больницы Цюриха, директор отделения неврологии и соавтор исследования. «Поскольку препарат уже одобрен, ему не нужно проходить сложную процедуру утверждения, и вскоре он может дополнить стандартную терапию этой смертельной опухоли головного мозга».
Он надеется, что онкологи скоро смогут использовать его.
Однако он предостерегает пациентов и их родственников от самостоятельного приобретения вортиоксетина и приема его без наблюдения врача.
«Мы пока не знаем, действует ли препарат на людей и какая доза необходима для борьбы с опухолью, поэтому необходимы клинические испытания. Самолечение было бы неисчислимым риском».
Снейдер также предостерегает от поспешного применения антидепрессанта при глиобластомах, говоря: «Пока его эффективность доказана только на клеточных культурах и на мышах».
Тем не менее, он считает, что это исследование дало идеальный результат.
«Мы начали с этой ужасной опухоли и нашли существующие лекарства, которые борются с ней. Мы покажем, как и почему они работают, и вскоре мы сможем протестировать их на пациентах».
Если вортиоксетин окажется эффективным, это будет первый случай за последние десятилетия, когда будет обнаружено, что активное вещество улучшает лечение глиобластомы.
Литература:
High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity, Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-03224-y
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
