Исследование, опубликованное в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, выявило неожиданный механизм устойчивости бактерий к бактериофагам — вирусам, которые используются для лечения инфекций.
Речь идёт о бактерии Mycobacterium abscessus — одном из наиболее трудно поддающихся лечению возбудителей.
Почему это важно
Mycobacterium abscessus вызывает тяжёлые инфекции лёгких, кожи и мягких тканей. Особенно опасен он для пациентов с муковисцидозом. Главная проблема — высокая устойчивость к антибиотикам.
В последние годы внимание привлекает фаготерапия — метод лечения, при котором используются вирусы, избирательно уничтожающие бактерии.
Два «состояния» одной бактерии
Учёные изучили две формы бактерии:
- гладкая (smooth) — покрыта защитными липидами, менее заметна для иммунной системы
- шероховатая (rough) — более агрессивная и связана с тяжёлым течением инфекции
Оказалось, что под действием бактериофагов бактерии способны переходить из гладкой формы в шероховатую.
Как возникает устойчивость к фагам
В эксперименте бактериофаг эффективно уничтожал «гладкие» бактерии. Однако часть из них выживала — и превращалась в «шероховатую» форму.
Этот переход сопровождался мутациями в генах, отвечающих за синтез поверхностных липидов. В результате:
- бактерии теряли «мишень», к которой прикрепляется фаг
- становились устойчивыми к исходному вирусу
- одновременно могли становиться более вирулентными (агрессивными)
Неожиданный эффект: уязвимость к другим фагам
Интересно, что такие «переключившиеся» бактерии приобретали чувствительность к другим бактериофагам.
Это позволило исследователям предложить решение:
комбинацию нескольких фагов, каждый из которых нацелен на разные формы бактерии.
Проверка на животных
Результаты подтвердились не только в лаборатории, но и:
- в модели на рыбках данио-рерио
- в экспериментах на мышах
При использовании одного фага чаще появлялись устойчивые формы.
При комбинации фагов — эффективность лечения была выше, а устойчивость развивалась реже.
Что это меняет в подходах к лечению
Работа показывает, что бактерии могут активно адаптироваться к фаготерапии, меняя свою структуру.
Это означает:
- монотерапия (один фаг) может быть недостаточной
- важно учитывать способность бактерий к «переключению»
- перспективным подходом становятся фаговые коктейли
О роли альтернативных методов борьбы с устойчивыми инфекциями можно подробнее прочитать в материале как бактериофаги помогают бороться с антибиотикорезистентными инфекциями.
Вывод
Исследование подчёркивает: даже перспективные методы, такие как фаготерапия, требуют тонкой настройки. Бактерии способны быстро адаптироваться, и эффективное лечение должно учитывать эти механизмы.
Литература
Liew J.H., Norman A., Illouz M., Teo T.H., Ponti R.D., Hamela C., Mohan L., Lew R. Smooth-to-rough morphotype switching, a mechanism of phage resistance in Mycobacterium abscessus // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2026. DOI: 10.1073/pnas.2531197123.