Учёные из Тартусского университета (University of Tartu), Института геномики, обнаружили, что многие привычные препараты — от антидепрессантов до сердечных средств — могут изменять состав кишечных микробов и сохранять это воздействие на долгие годы.
Результаты крупного исследования опубликованы в журнале «Nature Microbiology» (Nature Microbiology) и показывают, что след лекарственного воздействия в микробиоме может сохраняться задолго после окончания терапии.
Лекарства прошлого не забывают
Команда исследователей проанализировала данные более чем 2 500 участников Эстонского биобанка, входящих в когорту Microbiome, сопоставив их микробиомные профили с историей назначений лекарственных средств.
Выяснилось, что большинство изученных препаратов вызывали измеримые изменения в структуре кишечных сообществ. Более того, эти изменения не исчезали сразу — даже спустя годы после прекращения приёма лекарства микробный «отпечаток» сохранялся.
Наиболее неожиданным оказалось то, что подобный эффект наблюдался не только у антибиотиков. Антидепрессанты, бета-блокаторы, ингибиторы протонной помпы и бензодиазепины также оставляли после себя характерные микробные «подписи».
«Эффект памяти» микробиома
«Большинство исследований микробиоты учитывают только текущие препараты, однако наши результаты показывают: прошлое лечение может быть не менее значимым фактором, определяющим индивидуальные различия микробиома», — пояснил Оливер Аасметс (Oliver Aasmets), научный сотрудник и ведущий автор работы.
Учёные отмечают, что микробиом — не просто отражение текущего состояния организма, а динамичная система, чувствительная к долгосрочным внешним воздействиям. История приёма лекарств, как выяснилось, может оказывать влияние, сопоставимое с образом жизни или питанием.
Бензодиазепины действуют как антибиотики
Особое внимание исследователи уделили бензодиазепинам — препаратам, применяемым для лечения тревожных расстройств. Оказалось, что их влияние на микрофлору напоминает действие антибиотиков широкого спектра: они снижают разнообразие бактерий и изменяют баланс между ключевыми микробными группами.
Интересно, что разные препараты из этой группы — например, диазепам и алпразолам — вызывали неодинаковые изменения, что указывает на индивидуальные механизмы взаимодействия между конкретными молекулами и микробными сообществами.
Долговременные последствия
Во второй фазе проекта, где анализировались последовательные образцы кала у подгруппы участников, учёные подтвердили: начало или прекращение приёма определённых препаратов вызывало предсказуемые сдвиги в составе микробиоты.
Среди лекарств с наиболее выраженным и устойчивым эффектом оказались ингибиторы протонной помпы, антидепрессанты класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и некоторые антибиотики — прежде всего пенициллины в комбинации и макролиды.
Новые ориентиры для клиницистов
«Это одно из самых масштабных и систематических исследований долговременного влияния лекарств на микробиом, основанное на реальных медицинских данных», — подчеркнула Элин Орг (Elin Org), профессор и руководитель проекта. — «Мы надеемся, что результаты помогут врачам и исследователям учитывать лекарственную историю пациента при интерпретации данных о микробиоте».
Авторы подчёркивают, что без учёта предшествующей медикаментозной терапии можно неверно интерпретировать связи между микробиомом и заболеваниями — особенно в исследованиях, касающихся обменных и психоневрологических нарушений.
Итоги
- Даже препараты, принятые много лет назад, могут влиять на микробный баланс кишечника.
- Эффект не ограничивается антибиотиками — психотропные и сердечно-сосудистые средства также оставляют долговременные следы.
- Учитывать историю приёма лекарств становится критически важно при изучении связи между микробиомом и здоровьем человека.
Литература
- Oliver Aasmets, Nele Taba, Kertu Liis Krigul, Reidar Andreson, Elin Org, Mait Metspalu, Andres Metspalu, Lili Milani, Tõnu Esko. A hidden confounder for microbiome studies: medications used years before sample collection. mSystems, 2025; DOI: 10.1128/msystems.00541-25