В новом исследовании, опубликованном в журнале Journal of Clinical Investigation, ученые из Школы медицины Университета Джонса Хопкинса (Johns Hopkins University School of Medicine) обнаружили, что препарат, впервые разработанный для лечения болезни Альцгеймера, шизофрении и серповидно-клеточной анемии, снижает ожирение и жировой гепатоз у мышей и улучшает сердечную функцию — без изменений в приеме пищи или повседневной активности.
Материалы и методы исследования
В новом исследовании модели мышей поместили на диету с высоким содержанием жиров. Мышей отбирали для приема перорального препарата, ингибирующего PDE9, или плацебо. Ингибитор PDE9 уменьшал количество жира в организме и печени мышей без изменения диеты или физической активности. Однако мыши, принимавшие плацебо, продолжали набирать жир в организме и печени на протяжении 6-8-недельного испытания препарата.
Результаты научной работы
Результаты исследования показывают, что химический ингибитор фермента PDE9 стимулирует клетки сжигать больше жира. Это наблюдалось у самцов мышей и у самок мышей, у которых уровень половых гормонов был снижен за счет удаления яичников, что имитировало менопаузу. Хорошо известно, что женщины в постменопаузе подвержены повышенному риску ожирения в области талии, а также сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний.
Блокирование PDE9 увеличивает количество небольшой молекулы, известной как циклический GMP, которая, в свою очередь, контролирует многие аспекты функции клеток во всем организме. PDE9 является сродным белку PDE5, который также контролирует циклический GMP и блокируется такими препаратами, как виагра.
Практическая значимость работы
Основываясь на этих результатах, исследователи предположили, что ингибирование PDE9 может уменьшить симптомы кардиометаболического синдрома (КМС), совокупности общих состояний, включая высокое артериальное давление, высокий уровень сахара в крови, холестерина и триглицеридов; и избыток жира в организме, особенно вокруг талии. Медицинские эксперты считают КМС пандемией и основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, диабета 2 типа, рака и COVID-19.
Исследователи обнаружили, что ингибирование PDE9 активирует главный регулятор метаболизма жиров, известный как PPARa. Стимулируя PPARa, значительно увеличиваются уровни генов, которые контролируют поглощение жира клетками и их использование в качестве топлива.
Исследователи планируют разработать препараты-ингибиторы PDE9 для лечения ожирения у людей.
Авторы другого исследования утверждают, что виагра может продлить жизнь мужчинам с ишемической болезнью сердца.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
