Популярные препараты при СРК связали с небольшим, но заметным ростом смертности

Исследователи из Университета медицинских наук Седарс-Синай (Cedars-Sinai Health Sciences University) сообщили, что некоторые препараты, которые широко применяются при синдроме раздражённого кишечника, при длительном использовании могут быть связаны с повышением риска смерти от любых причин. Речь идёт прежде всего об антидепрессантах, а у пациентов с диарейным вариантом СРК — ещё и о лоперамиде и дифеноксилате. Работа опубликована в журнале «Communications Medicine».

Сразу важная оговорка: исследование не доказывает, что эти лекарства напрямую приводят к смерти. Оно показывает статистическую связь в большой реальной клинической базе данных. Это не одно и то же. Но сигнал, прямо скажем, достаточно серьёзный, чтобы к нему присмотреться внимательнее.

Методы исследования

Авторы проанализировали обезличенные электронные медицинские записи из американской сети TriNetX, охватывающей 106 медицинских организаций и в общей сложности 142,9 млн пациентов. В итоговую 1:1 propensity score-matched когорту вошли 669 083 взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом СРК. Наблюдение охватывало период с 1 января 2005 года по 1 января 2023 года.

Исследователи сравнивали разные варианты фармакотерапии: антидепрессанты, спазмолитики, препараты для СРК с диареей и СРК с запором, включая одобренные FDA средства и часто применяемые препараты вне официальных показаний. Основной конечной точкой была общая смертность. Для анализа использовали модели Кокса и подход target trial emulation.

Что показало исследование

Главный результат касается антидепрессантов. Их применение у пациентов с СРК ассоциировалось с повышением риска смерти от любых причин на 35%: hazard ratio составил 1,35 при 95% доверительном интервале 1,26–1,45. Абсолютная смертность в сопоставленных группах составила 1,6% против 1,0%. Авторы отдельно отмечают, что эта связь сохранялась в разных подклассах антидепрессантов и в различных демографических подгруппах.

Для пациентов с СРК с преобладанием диареи картина тоже оказалась неоднородной. Лоперамид был связан с более высоким риском смерти, с HR 2,39, а дифеноксилат — с HR 1,89. При этом холестирамин, колестипол, элуксадолин и рифаксимин в этом анализе с повышением смертности связаны не были.

Есть и, пожалуй, немного успокаивающая часть результатов. Спазмолитики не показали статистически значимого роста риска смерти: HR 0,95 при 95% ДИ 0,89–1,00. У пациентов с СРК с запором полиэтиленгликоль-3350 и секретагоги также не были достоверно связаны с повышением смертности.

Что это значит — и чего это не значит

Старший автор работы Али Резаи (Ali Rezaie) подчёркивает: проблема в том, что многие пациенты получают лечение годами, а большая часть клинических испытаний таких препаратов длится менее года. То есть врачи нередко назначают лекарства надолго, имея довольно ограниченные данные об их отдалённой безопасности. Эта работа как раз пытается закрыть часть такого пробела.

Но интерпретировать результаты нужно аккуратно. Ассоциация может отражать не только действие самих препаратов, но и то, что пациенты, которым их назначают, изначально тяжелее, имеют больше сопутствующих заболеваний или более высокий риск осложнений — например, сердечно-сосудистых событий, падений или инсульта. Иными словами, это сильный наблюдательный сигнал, а не окончательный вердикт.

Почему тема важна для практики

СРК — заболевание хроническое, часто диагностируется в молодом возрасте и нередко ведётся годами. Именно поэтому даже небольшое увеличение долгосрочного риска становится клинически значимым. Особенно если речь идёт о препаратах, которые используются широко и порой почти «по привычке».

Авторы делают довольно практичный вывод: лечение пациентов с СРК должно быть более индивидуализированным, с попыткой искать вероятные механизмы симптомов и выбирать наиболее безопасные, доказательные варианты, а не опираться на один класс препаратов в длительной перспективе. Это, в общем, звучит вполне разумно.

Заключение

Крупнейшее на сегодня реальное исследование безопасности лекарств при СРК показало, что длительное применение антидепрессантов, а также лоперамида и дифеноксилата у части пациентов может быть связано с повышением общей смертности. При этом спазмолитики, ряд препаратов для СРК-Д и средства для СРК-З такой связи не продемонстрировали. Паниковать из-за этого не нужно, но и игнорировать такие данные — тоже не лучший вариант. Скорее, это повод внимательнее пересмотреть долгосрочную тактику лечения.

Авторы другого исследования ранее показали, что многие распространённые лекарственные препараты способны заметно менять состав кишечного микробиома, в том числе у пациентов с синдромом раздражённого кишечника — подробнее об этом можно прочитать в материале «Большинство лекарственных препаратов негативно влияют на состав микробиома кишечника».

Литература

Mehravar S., Yeo Y.H., Pimentel M., Naji P., Ng W.H., Burger N., Takakura W., Rezaie A. Association of pharmacotherapy with all-cause mortality among patients with irritable bowel syndrome // Communications Medicine. 2026. Vol. 6. Article 275. doi:10.1038/s43856-026-01498-6.