Учёные из Университета Барселоны (University of Barcelona) сообщили, что комбинация двух уже применяемых препаратов — пемафибрата и телмисартана — заметно уменьшала накопление жира в печени в экспериментах на животных с метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени. Авторы считают, что такой подход может быть особенно интересен ещё и потому, что оба средства связаны со снижением сердечно-сосудистого риска, а именно сердечно-сосудистые осложнения часто становятся одной из главных причин смерти у пациентов с этой патологией. Исследование опубликовано в журнале Pharmacological Research.
Работу возглавила Марта Алегрет (Marta Alegret) из факультета фармации и пищевых наук Университета Барселоны. В исследовании также участвовали специалисты Института биомедицины Университета Барселоны (Institute of Biomedicine of the University of Barcelona, IBUB), Центра биомедицинских исследований по физиопатологии ожирения и питания (CIBEROBN) и Уппсальского университета (Uppsala University).
Почему исследователи выбрали именно эти лекарства
Авторы исходили из идеи перепрофилирования уже существующих препаратов. Для ранних стадий метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени это особенно важно: заболевание долго может протекать почти без симптомов, поэтому потенциальное лечение должно быть не только эффективным, но и достаточно безопасным. Пемафибрат — гиполипидемическое средство, которое сейчас используется в Японии, а телмисартан — широко применяемый антигипертензивный препарат. Оба уже связаны с коррекцией факторов сердечно-сосудистого риска, что делает их особенно интересными для пациентов с жировой болезнью печени.
Что показали эксперименты
Препараты тестировали на крысах и личинках данио-рерио. В этих моделях комбинация пемафибрата и телмисартана обращала вспять жировое накопление в печени, вызванное рационом с высоким содержанием жира и фруктозы. Причём у крыс сочетание половинных доз обоих средств оказалось столь же эффективным, как полная доза любого из препаратов по отдельности. Авторы трактуют это как возможный синергизм: лекарства действуют через разные механизмы, поэтому вместе могут работать не хуже, а иногда и выгоднее, чем монотерапия.
Помимо влияния на печень, исследователи отмечают и потенциальное уменьшение сердечно-сосудистого риска: по их оценке, такая схема может одновременно способствовать снижению артериального давления и уровня липидов. Это особенно важно, потому что при этой болезни печени метаболические и сосудистые нарушения часто идут рука об руку.
Как действует телмисартан
Одним из наиболее интересных результатов стало выявление новой роли белка PCK1 в действии телмисартана. Авторы показали, что при болезни печени уровень PCK1 в печени снижается, а лечение телмисартаном восстанавливает его. Это меняет направление метаболических потоков: меньше субстратов идёт на синтез жира и больше — на синтез глюкозы. При этом исследователи отдельно подчёркивают, что в их моделях это не сопровождалось опасным повышением уровня глюкозы в крови. Также важно, что антистеатотический эффект телмисартана в этой работе описан как PPAR-независимый, то есть отличающийся от классического механизма пемафибрата.
Что это значит на практике
Несмотря на обнадёживающие результаты, речь пока идёт только о доклиническом исследовании. Авторы прямо указывают, что до применения у людей нужны клинические испытания, которые подтвердят, что эффект у пациентов будет таким же, как у животных моделей. Команда уже планирует изучать эту комбинацию при более продвинутых стадиях болезни, включая фиброз печени, а также в моделях, где одновременно присутствуют печёночное поражение и сердечно-сосудистые изменения, в частности атеросклероз.
Заключение
Новое исследование показывает, что сочетание пемафибрата и телмисартана может стать перспективной стратегией для лечения ранних стадий метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени. В опытах на животных эта схема уменьшала стеатоз печени, а использование более низких доз в комбинации сохраняло эффективность. Но до практического лечения пациентов путь ещё длинный: пока это сильный доклинический сигнал, а не готовая терапия.
Авторы другого исследования также показали, что уже известные препараты всё чаще рассматривают как реальный путь к терапии жировой болезни печени — на эту тему у МКБ-11 уже был материал о семаглутиде и MASH.
Литература
Bentanachs R., Ramírez-Carrasco P., Braster B., Emmanouilidou A., Mujica E., Rodrigo-Calvo M., Rodríguez C., Roglans N., den Hoed M., Laguna J.C., Alegret M. Telmisartan reverses hepatic steatosis via PCK1 upregulation: A novel PPAR-independent mechanism in experimental models of MASLD // Pharmacological Research. 2025. Vol. 218. Article 107860. doi:10.1016/j.phrs.2025.107860
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;