Учёные обнаружили неожиданный механизм хронического отторжения трансплантированных органов: важную роль может играть нарушение лимфатического оттока, а не только иммунная атака на чужеродную ткань. Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine.
Почему это важно
После пересадки органа врачи обычно сосредоточены на подавлении иммунного ответа. Однако хроническое отторжение иногда развивается даже при сильной иммуносупрессии и, в редких случаях, после пересадки между генетически идентичными организмами.
Команда под руководством Дэниела Крайзела изучила удалённые из-за хронического отторжения трансплантированные лёгкие и сердца человека, а также модели пересадки у мышей. Фиброзные участки совпадали с зонами нарушенных лимфатических сосудов.
Что нашли исследователи
В тканях накапливался гиалуронан — компонент соединительной ткани, который в норме удаляется через лимфатическую систему. При плохом лимфатическом дренаже он задерживался в трансплантате и был связан с развитием фиброза.
Исследователи также выявили усиленную активность гена Has1, кодирующего гиалуронансинтазу 1. Этот процесс стимулировался интерлейкином-1β. В опытах на мышах уменьшение синтеза гиалуронана, блокада сигнального пути интерлейкина-1 или стимуляция роста лимфатических сосудов снижали накопление гиалуронана и выраженность фиброза.
Результаты помогают по-новому взглянуть на причины поздней утраты функции трансплантата. В смежной области трансплантационной медицины ранее обсуждались и другие подходы к снижению риска иммунных осложнений, включая пересадку микроглии при редких нейродегенеративных заболеваниях.
Что дальше
Авторы подчёркивают: данные на мышах нельзя напрямую переносить на клиническую практику. Необходимы исследования на моделях, которые ближе к трансплантации у человека. Тем не менее работа указывает на новые возможные мишени для профилактики хронического отторжения — лимфатический отток, синтез гиалуронана и путь интерлейкина-1.
Литература
Shepherd H.M., Li W., Kopecky B.J., et al. Lymphatic disruption drives lung transplant fibrosis through interleukin-1-mediated hyaluronan accumulation // Science Translational Medicine. 2026. Vol. 18, № 838. eadu0358. DOI: 10.1126/scitranslmed.adu0358.