Ученые нашли возможную причину и лечение сокращения продолжительности жизни у мужчин

Согласно исследованию, опубликованному в журнале Science, Y-хромосома может быть потеряна в процессе старения, и это может привести к повышенному риску сердечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний. В то время как у женщин две Х-хромосомы, у мужчин одна X и одна Y хромосома. И многие мужчины с возрастом начинают терять Y-хромосомы в части клеток своего организма.

Актуальность исследования

Во многих странах продолжительность жизни мужчин короче, чем у женщин. В промышленно развитых странах разница обычно составляет пять лет. Хотя социальные, поведенческие и другие генетические факторы также могут играть свою роль, они полностью не объясняют различия в продолжительности жизни. Эта работа показывает, что потеря Y-хромосомы может напрямую способствовать возрастным заболеваниям, таким как болезни сердца, из-за рубцевания тканей. Лучшее понимание того, как Y-хромосома может способствовать возрастным заболеваниям и, возможно, самому процессу старения, может привести к поиску способов выявления и предотвращения чрезмерного рубцевания тканей, которое может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Потеря Y-хромосомы

Хотя потеря Y-хромосомы впервые была замечена в 1963 году, только в 2014 году исследователи обнаружили связь между потерей Y-хромосомы и сокращением продолжительности жизни. С тех пор потеря Y-хромосомы была связана с рядом возрастных заболеваний, таких как рак и болезнь Альцгеймера. Однако до сих пор неизвестно, является ли эта потеря просто еще одним показателем старения, таким как седина или морщины на коже, или она играет прямую роль в развитии заболеваний.

Исследователи хотели выяснить, является ли потеря Y-хромосомы прямой причиной заболевания и, если да, то каким образом. Исторически сложилось, что Y-хромосому было трудно изучать, поскольку большая часть ее генетического материала повторяется — легко «потеряться», пытаясь расшифровать последовательность.

Материалы и методы исследования

Ученые смогли воспользоваться преимуществами этих повторяющихся последовательностей, нацелившись на них с помощью инструмента редактирования ДНК CRISPR. Исследователи использовали CRISPR для введения разрывов в ДНК Y-хромосомы белых артериальных телец у мышей, разрушая и устраняя Y-хромосому. Исследователи выбрали лейкоциты, потому что имеют высокую распространенность потери Y-хромосомы. Со временем деградирующая Y-хромосома может играть все меньшую роль в развитии.

Результаты научной работы на мышах

Ученые обнаружили, что, хотя потеря Y-хромосомы не оказала немедленного воздействия на молодых мышей, однако в конечном итоге они старели и умирали в более раннем возрасте, чем мыши, у которых все еще были Y-хромосомы. У них также было больше рубцовой ткани в сердце, состояние, называемое фиброзом, а также более сильное снижение сердечной функции после индуцированной сердечной недостаточности. Однако лечение мышей препаратом, блокирующим образование рубцов сердца, позволило восстановить утраченную функцию сердца.

Потеря Y-хромосомы в результате старения может привести к повышенному риску сердечной недостаточности и смерти

Затем ученые оценили последствия потери Y-хромосомы у людей. Исследователи проанализировали медицинские и генетические данные 500 000 человек из Великобритании. Ученые обнаружили, что у мужчин, потерявших Y-хромосомы более чем в 40% своих лейкоцитов, риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний увеличился на 31% по сравнению с мужчинами, которые не потеряли Y-хромосомы. Кроме этого, в два-три раза повышался риск смерти от застойной сердечной недостаточности или сердечно-сосудистых заболеваний. Другими словами, те, у кого была наибольшая потеря Y-хромосомы, имели наибольший риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Что еще неизвестно

Хотя исследование в основном было сосредоточено на сердце, ученые также обнаружили, что у мышей с потерей Y-хромосомы также наблюдались рубцы в почках и легких, а также ускоренные когнитивные нарушения с возрастом. Дальнейшие исследования могут прояснить роль потери Y-хромосомы в заболеваниях, поражающих другие части тела.

Что дальше?

В настоящее время исследователи ищут конкретные гены, которые теряются вместе с Y-хромосомой и которые могут быть ответственны за болезнетворные последствия потери Y-хромосомы. Эта информация может помочь лучше проанализировать, как именно потеря Y-хромосомы может привести к заболеванию, и помочь в разработке методов лечения.

Научная статья по теме: Одна из причин мужского бесплодия кроется в Y-хромосоме.