Обычный противовоспалительный препарат ибупрофен не улучшил клинические исходы у пациентов с тяжёлыми формами лекарственно-устойчивого туберкулёза в небольшом пилотном исследовании. Однако у участников, получавших препарат, появились признаки снижения воспалительной активности, поэтому учёные считают, что направление стоит изучать дальше — но уже в более крупных испытаниях.
Почему при туберкулёзе ищут не только новые антибиотики
Туберкулёз — бактериальная инфекция, которая чаще всего поражает лёгкие и может передаваться воздушно-капельным путём. Стандартное лечение основано на комбинации противотуберкулёзных препаратов, включая рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол.
Проблема возникает, когда бактерии Mycobacterium tuberculosis становятся устойчивыми к лекарствам. При туберкулёзе с множественной, пре-широкой или широкой лекарственной устойчивостью вариантов лечения меньше, терапия длится дольше, а риск неудачи выше.
Поэтому исследователи изучают так называемую терапию, направленную на организм хозяина. Это подход, при котором лекарство воздействует не напрямую на бактерию, а на реакцию организма: воспаление, повреждение тканей, работу иммунных клеток. Идея в том, чтобы помочь иммунной системе контролировать инфекцию и уменьшить вред от чрезмерного воспаления.
Почему выбрали ибупрофен
Ибупрофен относится к нестероидным противовоспалительным препаратам. Такие лекарства уменьшают боль, жар и воспаление. В экспериментальных моделях туберкулёза ибупрофен ранее показывал способность снижать повреждение лёгких, уменьшать инфекционную нагрузку и повышать выживаемость.
Это не означает, что ибупрофен лечит туберкулёз. Он не заменяет антибиотики и не должен использоваться самостоятельно при подозрении на инфекцию. Но его проверяли как возможное дополнение к основной противотуберкулёзной терапии.
В новом открытом пилотном клиническом исследовании фазы IIA участвовали 28 взрослых пациентов с туберкулёзом с пре-широкой или широкой лекарственной устойчивостью. Открытое исследование означает, что врачи и пациенты знали, кто получает дополнительный препарат. Пилотное исследование — это ранний этап проверки, который помогает оценить безопасность, возможность применения и биологические сигналы, но не даёт окончательного ответа об эффективности.
Как проходило исследование
Все участники получали индивидуально подобранное лечение туберкулёза. Половина пациентов дополнительно принимала ибупрофен в дозе 400 миллиграммов один раз в сутки в течение двух месяцев. Остальные получали только индивидуальную противотуберкулёзную терапию и служили контрольной группой.
За пациентами наблюдали шесть месяцев. Исследователи оценивали, исчезают ли бактерии из мокроты, меняется ли картина на рентгенологических исследованиях, каковы итоговые клинические исходы и как меняются показатели воспаления в крови.
Клинической пользы не увидели
Добавление ибупрофена не увеличило долю пациентов с отрицательными посевами мокроты через два месяца. К шести месяцам обе группы достигли отрицательных посевов.
Рентгенологические признаки также улучшались похожим образом в обеих группах. Не было заметных различий по основным изменениям в лёгочной ткани, узелковым поражениям и плевральным изменениям. Плевра — это оболочка, покрывающая лёгкие и внутреннюю поверхность грудной клетки.
Итоговые результаты лечения тоже оказались сопоставимыми: около 71% участников в обеих группах были отнесены к категории излеченных к концу наблюдения.
Воспаление могло снижаться сильнее
Несмотря на отсутствие клинического выигрыша, у группы ибупрофена появились сигналы возможного противовоспалительного действия. У этих пациентов численно сильнее снижалось соотношение моноцитов к лимфоцитам. Моноциты и лимфоциты — разные типы иммунных клеток; изменение их соотношения ранее связывали с тяжестью туберкулёза.
Также у пациентов, принимавших ибупрофен, сильнее уменьшались некоторые воспалительные медиаторы — молекулы, через которые иммунные клетки передают сигналы друг другу. Авторы предполагают, что это может быть связано с действием ибупрофена на циклооксигеназу — фермент, участвующий в образовании простагландинов. Простагландины — вещества, которые регулируют воспаление, боль и другие реакции организма.
Дополнительно исследователи изучили рибонуклеиновую кислоту (РНК) в крови. РНК помогает понять, какие гены активны в клетках. У пациентов из группы ибупрофена сильнее снижались некоторые РНК-сигнатуры, ранее связанные с неудачей лечения туберкулёза. Эти сигнатуры включали гены, связанные с нейтрофилами — иммунными клетками, которые участвуют в воспалительной реакции.
Почему биологический эффект не стал лечебным результатом
Авторы предлагают несколько объяснений. Во-первых, исследование было очень небольшим: 28 участников недостаточно, чтобы уверенно выявить умеренную клиническую пользу. Во-вторых, группы могли различаться по исходным характеристикам, а схемы противотуберкулёзного лечения подбирались индивидуально и не были одинаковыми для всех.
В-третьих, исследование было открытым и без плацебо. Плацебо — это внешне похожее средство без активного вещества, которое помогает точнее отделить эффект лекарства от других факторов.
Наконец, доза ибупрофена могла быть слишком низкой, чтобы настолько уменьшить воспаление, чтобы это повлияло на течение болезни. При этом повышение дозы не является простым решением: ибупрофен может вызывать побочные эффекты, включая раздражение желудка, кровотечения, ухудшение функции почек и повышение сердечно-сосудистых рисков у некоторых пациентов.
Что это значит для пациентов
Главный вывод осторожный: ибупрофен пока нельзя считать новым средством лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза. В этом исследовании он не ускорил очищение мокроты от бактерий, не улучшил рентгенологическую картину и не повысил долю излеченных пациентов.
Но работа показывает, что воздействие на воспаление при туберкулёзе остаётся перспективной идеей. Возможно, будущие исследования помогут понять, каким пациентам такая стратегия подходит, какие дозы безопасны и какие противовоспалительные подходы действительно улучшают исходы.
Пациентам с туберкулёзом важно не принимать ибупрофен или другие противовоспалительные препараты как «дополнение к лечению» без врача. При лекарственно-устойчивом туберкулёзе схема терапии должна подбираться специалистами, а самовольные изменения лечения могут повысить риск неудачи и дальнейшей устойчивости бактерий.
Это исследование продолжает поиск способов улучшить лечение устойчивых форм инфекции. Ранее МКБ-11 писал о том, как мутация в гене glpK может помогать туберкулёзным бактериям переживать лекарственную терапию.
Работа опубликована в журнале Nature Communications.
Литература
Fonseka K. L. Adjunctive ibuprofen in pre-extensively drug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: a phase IIA open-label pilot clinical trial // Nature Communications. — 2026. — DOI: 10.1038/s41467-026-75148-9.