Мелатонин, известный прежде всего как гормон, участвующий в регуляции сна и суточных ритмов, может ослаблять воспалительную реакцию плодных оболочек при имитации бактериальной инфекции. К такому выводу пришли авторы новой работы, опубликованной в журнале Scientific Reports.
Исследование важно не потому, что уже предлагает лечение преждевременных родов. До этого еще далеко. Но оно показывает один из возможных биологических путей, через который воспаление плодных оболочек — тканей, окружающих плод и околоплодные воды, — можно было бы в будущем сдерживать.
Почему воспаление плодных оболочек опасно
Преждевременные роды остаются одной из главных причин смерти и тяжелых осложнений у новорожденных. Один из частых пусковых механизмов — инфекционное воспаление в тканях, которые окружают плод.
Когда бактерии или их компоненты активируют иммунную систему, клетки начинают выделять сигнальные вещества воспаления. Среди них цитокины — белки, с помощью которых иммунные клетки «передают тревогу» друг другу, и хемокины — вещества, привлекающие клетки иммунной системы к месту воспаления. Если такая реакция становится слишком сильной, плодные оболочки могут ослабевать, что повышает риск раннего начала родов.
Мелатонин вырабатывается не только шишковидной железой головного мозга, но и плацентой. Во время беременности его уровень повышается, поэтому ученые всё активнее изучают, может ли он участвовать не только в регуляции биологических ритмов, но и в защите тканей беременности от чрезмерного воспаления.
Как проводили исследование
Авторы изучили образцы плодных оболочек, полученные от 12 здоровых женщин после планового кесарева сечения на доношенном сроке беременности. У участниц не было родовой деятельности до операции, сахарного диабета, артериальной гипертензии, ожирения, других обменных заболеваний, а также мочевой или вагинальной инфекции в третьем триместре.
Образцы помещали в двухкамерную систему: она позволяла отдельно воздействовать на сторону плодных оболочек, обращенную к материнским тканям, и на сторону, обращенную к амниотической полости, где находятся околоплодные воды.
Сначала ткани обрабатывали мелатонином в концентрации 1 наномоль — уровне, близком к физиологическому для амниотической жидкости. Затем, чтобы имитировать бактериальное воспаление, на материнскую сторону оболочек наносили липополисахарид (ЛПС) — компонент стенки бактерий, который резко активирует иммунный ответ. Мелатонин добавляли повторно каждые 6 часов, поскольку он быстро разрушается.
В части образцов дополнительно использовали лузиндол — вещество, блокирующее рецепторы мелатонина. Это помогало понять, связаны ли наблюдаемые эффекты именно с действием мелатонина через его рецепторы.
Что измеряли ученые
Исследователи оценивали уровни воспалительных молекул: фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкина-1 бета (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-10 (IL-10). Интерлейкины — это разновидность цитокинов, то есть сигнальных белков иммунной системы.
Также измеряли хемокины CCL2, CCL3 и CCL5, которые участвуют в привлечении иммунных клеток к воспаленным тканям.
Кроме того, авторы изучали активность сигнального пути толл-подобного рецептора 4 (TLR4), адаптерного белка миелоидной дифференцировки 88 (MyD88) и ядерного фактора «каппа-би» (NF-κB). Проще говоря, это один из ключевых внутриклеточных механизмов, через который ткани распознают бактериальные компоненты и запускают воспаление.
Мелатонин ослабил воспалительный ответ
Липополисахарид вызвал выраженное воспаление в обеих частях плодных оболочек. После его воздействия повышалась секреция TNF-α, IL-1β и IL-6, а также IL-10 — цитокина, который обычно помогает ограничивать воспалительную реакцию.
На фоне мелатонина уровни всех четырех цитокинов снижались. Особенно заметно уменьшались TNF-α и IL-1β — важные ранние сигналы воспаления. Когда к образцам добавляли лузиндол, часть защитного эффекта мелатонина ослабевала. Это говорит о том, что действие мелатонина, по крайней мере частично, связано с его рецепторами.
Однако не все изменения были одинаковыми. Например, регуляция IL-6 отличалась между участками плодных оболочек, что указывает на более сложный механизм: часть эффектов может зависеть не только от классических рецепторов мелатонина.
Что произошло с хемокинами и сигнальным путем воспаления
Липополисахарид повышал уровни CCL5, CCL2 и CCL3. Мелатонин снижал выработку CCL5 и CCL3, но статистически значимого влияния на CCL2 не показал.
При этом на уровне матричной рибонуклеиновой кислоты — молекулы, по которой клетка считывает генетическую инструкцию для синтеза белка, — мелатонин не менял экспрессию всех трех хемокинов. Это означает, что снижение их секреции могло быть связано не с прямым «выключением» генов, а с более поздними этапами: высвобождением уже готовых молекул, изменением работы белков или косвенным влиянием через другие воспалительные сигналы.
Отдельно ученые показали, что липополисахарид повышал уровни TLR4, MyD88 и NF-κB. Мелатонин эти показатели снижал, а лузиндол в значительной степени обращал этот эффект. Это поддерживает вывод, что мелатонин может сдерживать воспаление плодных оболочек через путь TLR4/MyD88/NF-κB.
Что это значит для беременных
Главный вывод осторожный: мелатонин показал противовоспалительное действие в лабораторной модели на тканях, полученных после доношенной беременности. Это не доказывает, что прием мелатонина во время беременности предотвращает преждевременные роды.
Исследование не было клиническим испытанием, в нем не проверяли безопасность и эффективность добавок мелатонина у беременных пациенток. Поэтому результаты нельзя использовать как основание для самостоятельного приема препарата.
Тем не менее работа помогает лучше понять, как инфекционное воспаление может повреждать ткани беременности и какие молекулярные пути теоретически можно изучать для будущей профилактики. В контексте осложнений беременности это особенно важно: например, гестационный диабет также связывают с риском преждевременных родов, что подчеркивает, насколько разные нарушения у матери могут влиять на исход беременности.
Литература
Hernández-Bones K., Torres-Ramos Y. D., Mancilla-Herrera I., Nájera N., Díaz L., Cisneros J., Olmos-Ortiz A., Rodríguez-Flores S., Velázquez-Sánchez P., Helguera-Repetto C., Zaga-Clavellina V., Flores-Espinosa P. Melatonin modulates inflammation in human fetal membranes: an ex vivo approach // Scientific Reports. — 2026. — DOI: 10.1038/s41598-026-59528-1.