Команда под руководством специалистов Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии(Keck School of Medicine of USC) разработала способ получать в лаборатории большой запас клеток-предшественников, из которых образуются макрофаги. Исследование опубликовано в журнале Cell.
Почему это важно
Макрофаги — это клетки иммунной системы, которые могут проникать в опухоль, поглощать опасные клетки и помогать запускать более широкий иммунный ответ. Поэтому они рассматриваются как перспективная основа для иммунотерапии рака.
Однако зрелые макрофаги трудно выращивать в больших количествах, сложно генетически изменять и непросто хранить. Поэтому ученые решили работать не с готовыми макрофагами, а с их предшественниками.
Что удалось сделать
Исследователи сосредоточились на гранулоцитарно-моноцитарных предшественниках. Это незрелые клетки крови, из которых затем могут формироваться макрофаги и другие близкие иммунные клетки.
Команда подобрала химическую среду, которая позволила долго поддерживать эти клетки в лаборатории и увеличивать их количество, не давая им преждевременно созревать.
Затем клетки изменили генетически: им добавили химерный антигенный рецептор. Такой рецептор помогает иммунной клетке распознавать определенный признак на поверхности опухолевой клетки.
Результаты на мышах
После введения мышам эти клетки приживались в костном мозге и других кроветворных нишах, где постепенно образовывали новые измененные макрофаги и другие иммунные клетки.
В моделях рака крови и солидных опухолей, то есть плотных опухолей внутренних органов и тканей, такие клетки замедляли развитие болезни. Еще более выраженный эффект наблюдался, когда клетки дополнительно несли сигнал, усиливающий работу других иммунных клеток.
Возможность готовой терапии «со склада»
Одна из важных особенностей подхода — потенциальная возможность заранее производить такие клетки из донорского материала. Это может отличать метод от многих персонализированных клеточных терапий, которые создаются отдельно для каждого пациента.
Старший автор работы Ци-Лун Ин (Qi-Long Ying) отметил, что будущее иммунотерапии может зависеть не только от улучшения рецепторов, но и от выбора правильной стадии развития клетки.
Исследователи также показали, что метод может быть полезен не только при раке. У мышей с наследственным иммунодефицитом, известным как хроническая гранулематозная болезнь, клетки помогали восстановить способность бороться с бактериальной инфекцией.
Подробнее о развитии CAR-T-подходов можно прочитать в материале «CAR-T-клеточная терапия способствует укреплению защиты мозга от глиобластомы».
Литература
Yue S., et al. Expansion and CAR engineering of granulocyte-monocyte progenitors for cellular immunotherapy // Cell. 2026. DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.043.