Экспериментальная CAR-T-терапия, известная прежде всего как метод лечения некоторых видов рака, может стать новым направлением в борьбе с атеросклерозом. В доклиническом исследовании на мышах модифицированные иммунные клетки уменьшили воспаление в артериях и резко снизили образование атеросклеротических бляшек.
Работу провели исследователи Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета (University of Pennsylvania). Результаты опубликованы в журнале Circulation.
Почему атеросклероз связан не только с холестерином
Атеросклероз развивается, когда в стенках артерий накапливаются липиды, иммунные клетки и другие компоненты, формируя бляшки. Со временем они сужают просвет сосудов, ухудшают кровоток и могут приводить к инфаркту миокарда или инсульту.
Современное лечение в основном направлено на снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, контроль артериального давления и изменение образа жизни. Эти меры остаются основой профилактики. Но даже у пациентов, хорошо отвечающих на терапию, сохраняется остаточный риск сердечно-сосудистых событий.
Одна из причин — воспаление внутри сосудистой стенки. Именно оно помогает бляшке расти, становиться нестабильной и опасной. Однако одобренных методов, которые прицельно подавляли бы воспаление именно в атеросклеротической бляшке, пока нет.
CAR-T-клетки, которые не усиливают, а гасят иммунный ответ
Классическая CAR-T-терапия устроена так: у пациента берут Т-лимфоциты, изменяют их в лаборатории и «обучают» распознавать нужную мишень. В онкологии такой подход помогает иммунной системе атаковать злокачественные клетки.
В новой работе учёные использовали другой вариант — регуляторные Т-клетки. Их задача не разжигать иммунную реакцию, а сдерживать её. Исследователи создали CAR-Treg-клетки, нацеленные на окисленные липопротеины низкой плотности — OxLDL.
OxLDL считаются одной из ключевых провоспалительных форм ЛПНП при атеросклерозе. Они участвуют в превращении макрофагов в пенистые клетки — характерный компонент атеросклеротической бляшки.
Идея исследователей была в том, чтобы заставить модифицированные регуляторные Т-клетки распознавать OxLDL и запускать не разрушительную, а противовоспалительную реакцию прямо в зоне сосудистого повреждения.
На 70% меньше бляшек в сердце и аорте
Сначала авторы проверили подход в лабораторных опытах с клетками человека. Анти-OxLDL CAR-Treg-клетки подавляли воспалительную реакцию на окисленные ЛПНП и уменьшали образование клеток, связанных с развитием бляшек.
Затем исследователи создали мышиную версию этих клеток и ввели их животным, генетически предрасположенным к высокому уровню холестерина и атеросклерозу.
Примерно через 12 недель у обработанных мышей в сердце и аорте обнаружили примерно на 70% меньше атеросклеротических бляшек по сравнению с контрольными животными. При этом исследователи не выявили признаков общего подавления иммунной системы.
Это важный момент: потенциальная терапия должна уменьшать воспаление в сосудистой стенке, но не лишать организм способности защищаться от инфекций и других угроз.
Не замена статинам, а возможное дополнение
Авторы не предполагают, что CAR-Treg-терапия, даже если она подтвердит эффективность у людей, заменит статины, ингибиторы PCSK9 или другие методы снижения холестерина. Более реалистичный сценарий — дополнительное лечение для пациентов с высоким остаточным риском, несмотря на хорошую липидснижающую терапию.
Такой подход может быть особенно важен для людей, у которых воспалительный компонент атеросклероза остаётся выраженным. Но до клинического применения ещё далеко: работа проведена на клетках и животных, а безопасность, дозирование, длительность эффекта и стоимость такой терапии у людей только предстоит изучить.
Интерес к воспалению как к движущей силе сердечно-сосудистых событий растёт: ранее исследователи также сообщали, что внутри атеросклеротических бляшек могут существовать бактериальные биоплёнки, способные поддерживать воспаление и повышать риск разрыва бляшки — учёные нашли неожиданный путь участия бактерий в развитии инфаркта.
Кардиоонкология выходит за рамки рака
У исследования есть и кардиоонкологический подтекст. CAR-T-технологии были разработаны для лечения злокачественных заболеваний крови, но теперь их всё активнее рассматривают как платформу для других болезней — от аутоиммунных нарушений до фиброза сердца.
Для пациентов, переживших рак, сердечно-сосудистые заболевания часто становятся одной из главных угроз здоровью. Часть риска связана с последствиями противоопухолевого лечения, часть — с воспалительной средой, которая сопровождает само заболевание.
Поэтому идея использовать противораковую клеточную технологию для защиты сосудов выглядит особенно символично. Но пока это не медицинская практика, а ранний доклинический результат, который требует осторожной проверки в исследованиях на людях.
Литература
Schwab R. D., Degaramo D. A., Boakye E., et al. OxLDL-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Regulatory Cells Reduce Atherosclerotic Plaque Development // Circulation. 2025. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.073987.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;