Исследователи из Института исследований Сан-Пау (Sant Pau Research Institute) и Сети биомедицинских исследований сердечно-сосудистых заболеваний (CIBERCV) описали белок, который может помочь создать более безопасные антитромботические препараты. Работа опубликована в журнале European Heart Journal.
Почему это важно
Антиагреганты — это препараты, которые уменьшают способность тромбоцитов склеиваться и образовывать тромбы. Их часто назначают людям после инфаркта, инсульта и при высоком риске сердечно-сосудистых осложнений.
Но у таких лекарств есть серьёзное ограничение: они повышают риск кровотечений. Поэтому одна из главных задач кардиологии — научиться предотвращать тромбоз, не нарушая нормальную остановку кровотечения при повреждении сосудов.
Что обнаружили учёные
Авторы изучили белок LRP5 — рецептор, связанный с сигнальным путём WNT. Сигнальный путь — это цепочка биохимических реакций, с помощью которой клетки передают команды друг другу и меняют своё поведение.
Оказалось, что LRP5 участвует в активации тромбоцитов и формировании артериального тромба. Когда этот белок удаляли генетически или блокировали лекарственным способом в доклинических моделях, тромбоциты хуже прикреплялись к коллагену и слабее объединялись после стимуляции аденозиндифосфатом (ADP) и коллагеном.
Тромбы формировались медленнее
В экспериментальных моделях артериального тромбоза у обычных животных сонная артерия полностью закупоривалась примерно за 21 минуту. У мышей без LRP5 сосуд не перекрывался полностью в течение 30 минут наблюдения.
Также исследователи увидели меньшее отложение тромбоцитов и фибриногена на сосудистой стенке. Фибриноген — это белок крови, который помогает формировать сгусток.
По словам Марии Боррель-Пажес (Maria Borrell-Pages), LRP5 участвует в ключевых механизмах активации и взаимодействия тромбоцитов. Его подавление нарушает процессы, которые нужны для усиления и стабилизации тромба.
Меньше кровотечений, чем при классических препаратах
В опытах с человеческой кровью лекарственное подавление LRP5 также уменьшало агрегацию тромбоцитов и образование тромбов в условиях быстрого кровотока.
При этом влияние на кровотечение оказалось заметно слабее, чем у классических антиагрегантов — ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела. Именно это делает LRP5 потенциально интересной мишенью для будущих препаратов.
Связь с рецептором P2Y12
Ещё один важный результат — LRP5 напрямую взаимодействует с рецептором P2Y12 на тромбоцитах. Этот рецептор уже является мишенью для широко применяемых антиагрегантов, включая клопидогрел, прасугрел и тикагрелор.
Когда LRP5 отсутствовал или был заблокирован, P2Y12 хуже передавал сигналы, запускающие активацию тромбоцитов. Кроме того, нарушалось высвобождение молекул из гранул тромбоцитов — небольших внутриклеточных «хранилищ», которые помогают усиливать образование тромба.
До применения у пациентов ещё далеко
Авторы подчёркивают, что исследование пока находится на доклинической стадии. Это значит, что данные получены в лабораторных экспериментах, на животных моделях и образцах человеческой крови, но не в клинических испытаниях у пациентов.
Кроме того, LRP5 участвует не только в работе тромбоцитов, но и в других процессах, включая обмен веществ в костной ткани, работу нервной и сердечно-сосудистой систем. Поэтому будущие методы лечения должны быть максимально избирательными и воздействовать именно на тромбоциты.
Ранее исследователи также показывали, что даже лёгкий ишемический инсульт может повышать риск последующих нарушений памяти и мышления, что подчёркивает важность профилактики сосудистых событий.
Литература
Luquero A., et al. LRP5, a WNT signalling pathway receptor, and platelet activation // European Heart Journal. 2025. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf772.