Исследователи из Швейцарской высшей технической школы Цюриха (ETH Zurich) разработали экспериментальное соединение, которое замедлило развитие типичных признаков болезни Альцгеймера у мышей. В опытах вещество защищало нервные клетки, снижало накопление амилоида-бета и помогало животным жить дольше.
Соединение пока называют «соединение 10». Это не лекарство для пациентов, а ранняя разработка, проверенная в лаборатории и на животных. Но работа важна тем, что указывает на новую возможную мишень при болезни Альцгеймера — фермент GRK2.
Исследование опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.
Почему учёные обратили внимание на GRK2
GRK2 — это киназа рецепторов, сопряжённых с G-белками 2. Проще говоря, это белок-фермент, который помогает клеткам правильно отвечать на сигналы, стресс и нагрузку. Он работает в разных тканях, включая сердце и головной мозг.
Группа Урсулы Квиттерер (Ursula Quitterer), специалиста по молекулярной фармакологии, изучает GRK2 много лет. Отправной точкой стали образцы ткани головного мозга, полученные почти 20 лет назад от коллеги из больницы Университета Айн-Шамс в Каире. Эти образцы были взяты во время операций по поводу опухолей у пациентов с деменцией и без неё.
Анализ показал: при деменции в мозге накапливается неактивная форма GRK2. Именно она, по мнению исследователей, может запускать вредную цепочку событий внутри нервных клеток.
Что происходит в клетках мозга
В норме GRK2 выполняет регулирующую функцию. Но когда фермент становится неактивным, он может собираться в агрегаты — плотные скопления белковых молекул. Такие скопления откладываются на митохондриях.
Митохондрии часто называют «энергетическими станциями» клетки: они помогают вырабатывать энергию, необходимую для работы нейронов. Если их функция нарушается, клетка хуже переносит нагрузку и становится уязвимой.
По словам Урсулы Квиттерер (Ursula Quitterer), агрегаты GRK2 блокируют поры митохондрий, из-за чего те вырабатывают меньше энергии. В клетке возникает стресс, а это может способствовать повреждению и гибели нейронов.
Связь с амилоидом-бета
Учёные также увидели, что неактивная форма GRK2 усиливает образование амилоида-бета. Амилоид-бета — это белковый фрагмент, который при болезни Альцгеймера может накапливаться в мозге и формировать патологические отложения.
Получается замкнутый круг: амилоид-бета создаёт стресс для нервных клеток, стресс способствует появлению неактивного GRK2, а неактивный GRK2, в свою очередь, усиливает образование амилоида-бета. Именно этот круг исследователи попытались разорвать.
Как подействовало «соединение 10»
Команда разработала несколько химических веществ и проверила их в клеточных опытах и на мышах. Наиболее эффективным оказалось «соединение 10».
Оно мешало молекулам GRK2 собираться в вредные агрегаты. После этого митохондрии работали лучше, амилоида-бета в клетках становилось меньше, а нервные клетки дольше сохраняли функцию и реже погибали.
У мышей исследователи также заметили эффекты за пределами мозга: улучшались показатели работы сердца и проявлялись признаки более медленного старения. Например, у стареющих животных было меньше седой шерсти. Эти наблюдения интересны, но их нельзя напрямую переносить на людей.
Почему это пока не лечение для пациентов
Болезнь Альцгеймера — очень сложное нейродегенеративное заболевание, то есть болезнь, при которой постепенно повреждаются и гибнут нервные клетки. Современные препараты не излечивают её полностью: в лучшем случае они могут замедлить ухудшение у части пациентов.
Новая работа предлагает иной путь — воздействовать не только на амилоид-бета, но и на GRK2, который может участвовать в повреждении митохондрий и гибели нейронов. Теоретически такой подход в будущем можно будет сочетать с другими методами лечения.
Но до этого ещё далеко. «Соединение 10» пока прошло доклинический этап: его изучали на клетках и животных. Для перехода к людям нужны дополнительные исследования безопасности, дозировки, возможных побочных эффектов и эффективности в клинических испытаниях.
Что будет дальше
Исследователи подали заявку на патент и ищут партнёра, который сможет продолжить разработку вещества как потенциального лекарственного средства. По словам Урсулы Квиттерер (Ursula Quitterer), работа заняла много лет в том числе потому, что исследования болезни Альцгеймера требуют длительных опытов на пожилых животных.
Для пациентов и их семей главный вывод осторожный: речь идёт не о готовом препарате, а о новой биологической мишени, которая может расширить поиск методов лечения. Сейчас это особенно важно, потому что болезнь Альцгеймера, вероятно, нельзя будет остановить одним-единственным способом.
О другом экспериментальном подходе к удалению амилоидных отложений можно прочитать в материале МКБ-11: «Одна инъекция против болезни Альцгеймера: учёные создали “супер-клетки”, очищающие мозг от токсичных бляшек».
Литература
Abd Alla J. et al. Analysis of GRK2 aggregation in the pathology of Alzheimer disease in animal models // Cell Reports Medicine. 2026. DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102707.