Препарат Суворексант, антагонист рецепторов орексина, обычно назначаемый для лечения бессонницы, снижает уровень связанного с болезнью Альцгеймера бета-амилоидного белка в головном мозге. Не исключено, что снотворное может замедлить или остановить болезнь Альцгеймера, однако исследователи предупреждают, что необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить это. Исследование опубликовано в научном журнале Annals of Neurology.
Суворексант и болезнь Альцгеймера
Нарушения сна могут быть ранним признаком болезни Альцгеймера. Многие люди, в конечном счете диагностированные с болезнью Альцгеймера, начинают отмечать трудности с засыпанием и сном за годы до появления когнитивных проблем, таких как потеря памяти и спутанность сознания. Это порочный круг: болезнь Альцгеймера связана с изменениями в мозге, которые нарушают сон, а плохой сон ускоряет вредные изменения в мозге.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета (Washington University School of Medicine) в Сент-Луисе определили возможный способ разорвать этот порочный круг. Небольшое двухдневное исследование показало, что у людей, которые принимали снотворное перед сном, наблюдалось снижение уровня ключевых белков болезни Альцгеймера — хороший признак, поскольку более высокие уровни таких белков связаны с ухудшением состояния.
Снотворное, известное как суворексант, которое уже одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения бессонницы, возможно замедляет или останавливает прогрессирование болезни Альцгеймера, хотя необходимо научно подтвердить жизнеспособность такого подхода.
«Это небольшое исследование для проверки концепции. Для людей, которые беспокоятся о развитии болезни Альцгеймера, было бы преждевременно интерпретировать это как посыл, чтобы начать принимать суворексант каждую ночь», — комментирует автор исследования Брендан Люси (Brendan Lucey), профессор неврологии и директор Центра медицины сна Вашингтонского университета (Washington University’s Sleep Medicine Center). «Мы еще не знаем, эффективно ли длительное использование в предотвращении снижения когнитивных функций, и если да, то в какой дозе и для кого. Тем не менее, эти результаты очень обнадеживают. Этот препарат уже доступен и доказал свою безопасность, и теперь у нас есть доказательства того, что он влияет на уровни белков, которые имеют решающее значение для развития болезни Альцгеймера».
Суворексант относится к классу препаратов от бессонницы, известных как антагонисты рецепторов орексина. Орексин — это натуральная биомолекула, которая способствует бодрствованию. Когда орексин блокируется, люди засыпают. Три ингибитора орексина были одобрены FDA, и еще несколько находятся в стадии разработки.
Болезнь Альцгеймера начинается, когда в головном мозге начинают накапливаться бляшки белка бета-амилоида. После многих лет накопления амилоида второй мозговой белок, тау, начинает образовывать клубки, токсичные для нейронов. Люди с болезнью Альцгеймера начинают испытывать когнитивные симптомы, такие как потеря памяти, примерно в то время, когда тау-клубки становятся обнаруживаемыми.
Люси с соавторами исследования были одними из первых, кто показал у людей, что плохой сон связан с более высоким уровнем как амилоида, так и тау-белка в головном мозге. Остается вопрос, имеет ли хороший сон противоположный эффект — снижение уровней амилоида и тау, а также остановку или обращение вспять прогрессирования болезни Альцгеймера, — но исследования на мышах с ингибиторами орексина были многообещающими.
Материалы и методы исследования
В качестве первого шага для оценки влияния ингибиторов орексина на людей Люси с соавторами привлекли 38 участников в возрасте от 45 до 65 лет без когнитивных нарушений для проведения двухдневного исследования сна. Участникам давали меньшую дозу (10 мг) суворексанта (13 человек), более высокую дозу (20 мг) суворексанта (12 человек) или плацебо (13 человек) в 21:00, затем участники ложились спать в отделении клинических исследований Вашингтонского университета.
Исследователи собирали небольшое количество спинномозговой жидкости с помощью спинномозговой пункции каждые два часа в течение 36 часов, начиная за час до введения снотворного или плацебо, чтобы изучить, как изменились уровни амилоида и тау в течение следующих полутора дней.
Результаты научной работы
Уровни амилоида снизились на 10–20 % в спинномозговой жидкости людей, получавших высокие дозы суворексанта, по сравнению с людьми, получавшими плацебо, а уровни ключевой формы тау, известной как гиперфосфорилированный тау, снизились на 10–15 %, по сравнению с людьми, получавшими плацебо. Оба различия статистически значимы. Не было существенной разницы между людьми, которые получали низкую дозу суворексанта, и теми, кто получал плацебо.
Через 24 часа после первой дозы уровни гиперфосфорилированного тау в группе с высокой дозой повысились, в то время как уровни амилоида остались низкими по сравнению с группой плацебо. Вторая доза суворексанта, введенная на вторую ночь, снова снизила уровни обоих белков у людей в группе с высокой дозой.
«Если мы сможем снижать уровень амилоида каждый день, мы считаем, что накопление амилоидных бляшек в мозге со временем уменьшится», — комментирует Люси. «И гиперфосфорилированный тау очень важен для развития болезни Альцгеймера, потому что он связан с формированием клубков тау, убивающих нейроны. Если вы сможете уменьшить фосфорилирование тау, потенциально будет меньше образования клубков и меньше гибели нейронов».
Обсуждение результатов исследования
Исследование является предварительным, так как в нем рассматривался эффект от двух доз препарата у небольшой группы участников. Люси проводит исследования для оценки долгосрочных эффектов ингибиторов орексина у людей с повышенным риском развития деменции.
«В будущих исследованиях необходимо, чтобы люди принимали эти препараты, по крайней мере, в течение нескольких месяцев, и измеряли влияние на амилоид и тау с течением времени», — заключает Люси. «Мы также собираемся изучать участников, которые старше и могут быть когнитивно здоровыми, но у которых уже есть амилоидные бляшки в головном мозге. В этом исследовании участвовали здоровые участники среднего возраста; результаты могут быть другими в старшей популяции.
Авторы другого исследования утверждают, что фруктоза может спровоцировать болезнь Альцгеймера
