Авторы нового исследования подтвердили сильную связь между четырьмя генетическими мутациями и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ), редкой, однако зачастую смертельной инфекцией головного мозга, которая может быть вызвана приемом лекарственных препаратов. Исследование, опубликованное в научном журнале Frontiers in Neurology, поможет врачам выявлять пациентов с самым высоким риском развития ПМЛ.
Новизна исследования
В этом исследовании ученые впервые продемонстрировали, что четыре генетических варианта были гораздо более распространены у пациентов, у которых развилась ПМЛ, индуцированная лекарственными препаратами, чем в общей популяции. Исследователи обнаружили, что наличие одного из четырех генетических вариантов увеличивает риск развития ПМЛ в среднем в 8,7 раза у людей, принимающих препараты, а одна из мутаций увеличивала риск в 33 раза.
Актуальность исследования
В общей сложности имеются сообщения о случаях развития ПМЛ от более чем 75 препаратов. Список включает в себя многие из наиболее эффективных методов лечения рассеянного склероза (РС), рака крови, ревматоидного артрита, болезни Крона и отторжения трансплантата органов.
Лекарственно-индуцированная ПМЛ находится на подъеме по мере разработки новых методов лечения иммунодепрессантами. В 2021 году в системе отчетности FDA о нежелательных явлениях было зарегистрировано более 500 случаев.
«Крайне важно иметь возможность идентифицировать генетические мутации, которые значительно повышают риск инфицирования данной разрушительной инфекцией», – заявляет Лоуренс Стейнман (Lawrence Steinman), профессор неврологии в Стэнфордском университете (Stanford University).
Его лаборатория разработала Тисабри, сильный препарат против рассеянного склероза, который был временно изъят с рынка из-за развития ПМЛ и теперь содержит предупреждение.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
ПМЛ вызывается вирусом JC (JCV) – условно-патогенным вирусом, переносчиком которого является до 80% населения. ПМЛ возникает, когда вирус реактивируется и поражает головной мозг с опасными для жизни последствиями. Исследователи уже давно ищут объяснение тому, почему вирус приводит к ПМЛ у одних людей, но не у других.
Ученые также искали варианты генов и в контрольной группе: пациенты с рассеянным склерозом, которые были переносчиками JCV и принимали препараты высокого риска в течение многих лет, но у которых не развился ПМЛ.
Результаты научной работы
Почти 11% пациентов с ПМЛ дали положительный результат по крайней мере на один из четырех вариантов мутаций, объясняя более высокий процент случаев ПМЛ.
«Определение генетической предрасположенности к ПМЛ является чрезвычайно многообещающим методом снижения риска заболевания. Простой недорогой тест может оказаться революционным в этом отношении», – заключает доктор Джозеф Бергер (Joseph Berger) из Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета (University of Pennsylvania Perelman School of Medicine).
Авторы другого исследования выявили генетический фактор риска развития инсульта.
