Про леканемаб (Leqembi) говорили много — и надежды, и скепсис, и споры вокруг побочных эффектов. Но вот парадокс: препарат уже применяется, а до недавнего времени до конца не было понятно, как именно он работает. Теперь, похоже, этот пробел закрыт.
Исследователи из Католического университета Лёвена (KU Leuven) и Фламандского института биотехнологий (VIB) показали: ключ к эффективности терапии — не просто связывание амилоидных бляшек, а активация иммунных клеток мозга через так называемый Fc-фрагмент антитела. Работа опубликована в журнале Nature Neuroscience.
В чём суть открытия
Долгое время считалось, что антитела вроде леканемаба действуют довольно прямолинейно: находят амилоидные бляшки и способствуют их удалению. Но как именно запускается этот процесс — оставалось, мягко говоря, неочевидным.
Команда под руководством Барта Де Стропера (Bart De Strooper) показала, что решающую роль играет Fc-фрагмент — «хвостовая» часть антитела, которая взаимодействует с иммунной системой.
По сути, эта часть работает как якорь или сигнал: она «подключает» микроглию — иммунные клетки мозга — к амилоидным бляшкам. И уже после этого начинается активная очистка.
Если убрать Fc-фрагмент — эффект исчезает. Вообще. Это, пожалуй, самый жёсткий и однозначный результат всей работы.
Почему это важно для понимания болезни
Болезнь Альцгеймера развивается, в том числе, из-за накопления амилоидных бляшек — токсичных белковых агрегатов, которые повреждают нейроны. Микроглия в норме должна их убирать. Но — не справляется.
И вот здесь леканемаб, как выяснилось, не просто «метит» бляшки, а фактически перепрограммирует микроглию.
Джулия Альбертини (Giulia Albertini), один из ведущих авторов, описывает это почти образно: Fc-фрагмент помогает микроглии «зацепиться» за бляшку и перейти в активный режим очистки.
Чуть грубо, но по сути: без этого сигнала клетки видят проблему, но не действуют. С сигналом — начинают работать.
Как это проверяли
Чтобы разобраться в механизме, исследователи использовали модель с человеческими микроглиальными клетками в мозге мыши. Такой гибридный подход позволил наблюдать поведение именно человеческих иммунных клеток, а не только животных моделей.
Именно здесь стало очевидно:
— при наличии Fc-фрагмента микроглия активируется;
— запускаются процессы фагоцитоза и лизосомной деградации;
— бляшки начинают разрушаться.
Без Fc-фрагмента — никакой реакции. Микроглия остаётся пассивной.
Что происходит внутри клеток
Исследование пошло ещё глубже. С помощью одно-клеточных и пространственных транскриптомных методов учёные выделили конкретный «генетический профиль» активной микроглии.
Особенно выделился ген SPP1 — его высокая экспрессия коррелировала с эффективным удалением амилоида.
И вот тут становится интересно: речь уже не просто о механизме действия препарата, а о потенциальной «карте» того, какие именно клетки и в каком состоянии реально способны очищать мозг.
Что это меняет в терапии
Самое важное последствие — стратегическое.
Если раньше подход выглядел как «создать антитело против бляшек», то теперь фокус смещается. Возможно, в будущем удастся:
— напрямую активировать микроглию;
— обойтись без антител;
— точнее контролировать иммунный ответ в мозге.
И, что важно, потенциально снизить побочные эффекты, которые сейчас ограничивают применение таких препаратов.
Магдалена Зелёнка (Magdalena Zielonka) подчёркивает: использование человеческих клеток позволило увидеть реакцию с беспрецедентной точностью. Это уже не просто гипотеза — это наблюдаемая биология.
Заключение
Новое исследование фактически расставляет точки над «i»: эффективность леканемаба зависит не столько от его способности находить амилоид, сколько от умения активировать микроглию через Fc-фрагмент.
Это меняет понимание всей категории антиамилоидных терапий. И, возможно, объясняет, почему одни подходы работают, а другие — нет.
А дальше — интереснее. Если удастся научиться управлять этим процессом напрямую, без посредников в виде антител, лечение болезни Альцгеймера может выйти на совершенно другой уровень.
Ранее исследователи также сообщали, что опыт, связанный с пребыванием на грани жизни и смерти, может укрепить связи между людьми.
Литература
Albertini G., Zielonka M., De Strooper B. и др. Mechanism of microglia-mediated amyloid clearance via Fc-dependent antibody activity // Nature Neuroscience. 2026. DOI: 10.1038/s41593-025-02125-8.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;