Ученые из Института Бака по изучению старения (Buck Institute) объяснили, почему носители варианта гена APOE2 чаще доживают до глубокой старости и реже сталкиваются с болезнью Альцгеймера.
APOE — ген аполипопротеина E, белка, который участвует в переносе жиров в организме. У него есть три распространенных варианта: APOE2, APOE3 и APOE4. APOE4 считается самым сильным известным генетическим фактором риска поздней болезни Альцгеймера, которая обычно развивается после 65 лет. APOE2, напротив, связан с долголетием и более низким риском деменции.
Что обнаружили ученые
Исследование показало: нейроны с APOE2 лучше защищают свою ДНК — молекулу, где хранится наследственная информация клетки. Они накапливают меньше повреждений и реже переходят в состояние клеточного старения. Так называют состояние, при котором клетка уже плохо работает, выделяет воспалительные вещества и может вредить окружающим тканям.
Команда использовала человеческие индуцированные плюрипотентные стволовые клетки — это клетки, которые в лаборатории можно «перепрограммировать» и затем превратить, например, в нейроны. Ученые сравнили нервные клетки, различавшиеся только вариантом APOE.
Почему это важно для болезни Альцгеймера
Нейроны с APOE2 активнее включали пути восстановления ДНК и лучше переносили стресс, включая радиационное воздействие и препарат доксорубицин. У них было меньше признаков клеточного старения, лучше сохранялась структура ядра — части клетки, где находится ДНК.
Интересно, что добавление белка APOE2 к нейронам с вариантом APOE4 снижало признаки повреждения ДНК после стресса. Это пока ранний лабораторный результат, но он намекает: защитный эффект APOE2, возможно, частично можно будет воспроизвести лекарственно.
Похожие направления исследований уже показывают, что обмен веществ и защита нейронов тесно связаны: ранее сообщалось, что управление запасами сахара в мозге может стать новым подходом против деменции.
До лечения еще далеко
По словам старшего автора работы Лизы М. Эллерби (Lisa M. Ellerby), результаты открывают новые направления для терапии: усиление восстановления ДНК или удаление стареющих клеток в мозге может частично имитировать естественную защиту APOE2.
Соавтор Кристиан Херонимо-Ольвера (Cristian Gerónimo-Olvera) отметил, что нейроны с APOE2 не только имели меньше исходных повреждений, но и быстрее восстанавливались после стресса.
Следующий шаг — понять точный молекулярный механизм и проверить, можно ли создать соединения, похожие по действию на APOE2, особенно для людей с вариантом APOE4.
Литература
Gerónimo‐Olvera C., et al. Exceptional Longevity Modifying Allele APOE2 Promotes DNA Signaling Pathways Resisting Cellular Senescence in Human Neurons // Aging Cell. 2026. DOI: 10.1111/acel.70494.