Генетическое происхождение пациента может быть связано с тем, какие мутации появляются в опухоли, как болезнь прогрессирует и насколько точно можно прогнозировать выживаемость. Об этом сообщили исследователи на ежегодной конференции по генетике человека.
В крупном анализе изучили данные секвенирования опухолей более чем 30 000 пациентов с пятью видами рака: раком молочной железы, колоректальным раком, глиомой, раком поджелудочной железы и раком лёгкого. Глиома — это опухоль, возникающая из поддерживающих клеток нервной ткани; она относится к самым распространённым видам опухолей головного мозга.
Что именно изучали
Команда проанализировала почти 1900 отдельных генетических изменений в опухолях. Речь шла не о наследственных вариантах, которые человек получает от родителей, а о мутациях в клетках самой опухоли. Такие изменения могут определять, насколько быстро рак растёт, какие пути использует для выживания и какие лекарства могут на него подействовать.
Исследователи сравнивали, встречаются ли определённые мутации чаще или реже у пациентов с разным историко-географическим генетическим происхождением. Этот термин описывает дальнее происхождение предков по данным генома, а не социальную категорию или внешность пациента.
По словам Исюань Хэ (Yixuan He), научного сотрудника в области эпидемиологии, работа была направлена на то, чтобы понять, имеет ли генетическое происхождение измеримое значение для геномики опухолей и клинических исходов. В анализе также участвовала аспирантка Цзявэй Ту (Jiawei Tu).
Почему учли среду и социальные факторы
Авторы отдельно приняли во внимание социально-экономический статус и загрязнение воздуха. Это важно: различия в исходах рака могут быть связаны не только с биологией опухоли, но и с доступом к диагностике, качеством лечения, местом проживания, сопутствующими заболеваниями и воздействием окружающей среды.
Иначе есть риск ошибочно приписать биологии то, что на самом деле объясняется неравенством в медицинской помощи или условиями жизни.
Что показали результаты
Исследователи выявили десятки мутаций, которые встречались значительно чаще или реже в зависимости от генетического происхождения пациента. Около половины этих изменений потенциально могут быть мишенями уже существующих методов лечения.
Затем команда создала прогностическую шкалу на основе мутаций опухоли. Такая шкала помогала оценивать риск смерти от рака, особенно при раке молочной железы и глиоме. Когда в модель добавляли информацию о генетическом происхождении, прогноз становился точнее. Наиболее заметное улучшение наблюдали при раке поджелудочной железы.
Какие новые связи нашли
Часть результатов согласовывалась с уже известными наблюдениями, но были и новые сигналы. Например, у афроамериканских пациенток с раком молочной железы чаще отмечали изменения, связанные с геном CDK6. Этот ген участвует в контроле деления клеток, а нарушения таких механизмов могут способствовать росту опухоли.
У американских пациентов с колоректальным раком и смешанным генетическим происхождением исследователи выявили потерю SMAD2 — ещё одного гена, связанного с контролем клеточного роста.
Эти находки не означают, что происхождение само по себе «определяет» рак. Скорее, оно может указывать на разные наборы биологических рисков, которые важно учитывать при персонализированном лечении.
Можно ли использовать это в клинике
Секвенирование опухолей уже достаточно часто применяют в современной онкологии. Секвенирование — это чтение генетического кода, позволяющее найти мутации, которые могут быть важны для выбора терапии. По словам авторов, генетическое происхождение можно оценивать из тех же данных, не назначая пациенту отдельный анализ.
Но проблема не только в технологии. Нужны рабочие процессы, которые позволят безопасно и этично извлекать такие данные из обычной клинической информации и использовать их без усиления предубеждений.
Это особенно чувствительная тема. Генетическое происхождение нельзя применять как грубую замену индивидуальному анализу опухоли. Оно должно дополнять молекулярную диагностику, а не подменять её.
Почему разнообразие пациентов важно для точной медицины
Многие ранние исследования рака проводились на ограниченных группах пациентов. Из-за этого прогностические модели и представления о «типичных» мутациях могли хуже работать у людей из недостаточно представленных популяций.
Авторы считают, что новые данные нужно повторить в других выборках и при других видах рака. Они также планируют учитывать дополнительные факторы окружающей среды, включая курение и другие загрязнители.
Председатель конференции Александр Реймон (Alexandre Reymond), не участвовавший в работе, отметил, что исследование показывает необходимость изучать риски заболеваний в разных популяциях, если медицина действительно хочет стать персонализированной.
Что это значит для пациентов
Практический вывод для пациента не в том, что нужно самостоятельно оценивать своё происхождение или делать выводы о прогнозе по этнической принадлежности. Гораздо важнее другое: при раке всё большую роль играет молекулярный портрет опухоли — конкретные мутации, которые можно обнаружить при генетическом исследовании опухолевой ткани.
В будущем к этому портрету могут добавлять более точную информацию о генетическом происхождении, условиях среды и социальных факторах. Такая комбинация может помочь врачам лучше прогнозировать течение болезни и выбирать лечение, которое с большей вероятностью подойдёт конкретному человеку.
О том, как генетика опухоли помогает подбирать более точное лечение, МКБ-11 ранее писал в материале «Таргетная терапия при раке кишечника: как “умные” препараты меняют прогноз».
Литература
European Society of Human Genetics. Genetic ancestry can influence cancer progression and survival. Annual conference presentation / press release. 2026.