JAMA Oncology: вакцина против рака молочной железы безопасно создает противоопухолевый иммунитет

Авторы нового исследования из Медицинской школы Вашингтонского университета (University of Washington School of Medicine) в Сиэтле заявили, что экспериментальная вакцина против рака молочной железы безопасно вызвала сильный иммунный ответ на ключевой опухолевый белок. Полученные данные свидетельствуют о том, что вакцина может быть способна лечить различные виды рака молочной железы (РМЖ). Результаты научной работы опубликованы в журнале JAMA Oncology.

Новизна исследования

«Поскольку это не было рандомизированным клиническим испытанием, результаты следует считать предварительными, однако достаточно многообещающе, чтобы вакцина теперь была изучена в более крупном рандомизированном клиническом исследовании», — заявил автор исследования Мэри «Нора» Дисис (Mary «Nora» Disis).

HER2-положительный рак молочной железы

Первая фаза исследования была разработана для оценки безопасности вакцины, нацеленной на белок, называемый рецептором эпидермального фактора роста человека типа 2 (HER2), и для определения того, вызывает ли вакцина иммунный ответ на этот белок.

HER2 обнаруживается на поверхности многих клеток. В 30% случаев рака молочной железы HER2 вырабатывается в избытке, в сотни раз превышающем количество, наблюдаемое в нормальных клетках. HER2-положительный рак молочной железы — вид рака, как правило, более агрессивный и с большей вероятностью рецидивирующий после лечения, однако повышенная продукция HER2 также вызывает иммунную реакцию, которая может быть полезной.

В частности, пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, у которых развивается иммунный ответ, называемый цитотоксическим, с меньшей вероятностью наблюдают рецидив рака после лечения и имеют более длительную общую выживаемость, чем те, у кого такого иммунного ответа нет.

Чтобы стимулировать такого рода реакцию, Дисис с соавторами исследования  разработали ДНК-вакцину. В отличие от белковых вакцин, которые обычно содержат белок или часть белка, на которые вы хотите нацелить иммунную систему, ДНК-вакцины содержат инструкции ДНК для целевого белка.

После инъекции ДНК поглощается клетками в месте инъекции, которые затем начинают вырабатывать белок, закодированный в инструкциях ДНК вакцины. Затем клетки представят белок иммунной системе, и этот процесс с большей вероятностью вызовет сильный цитотоксический иммунный ответ.

Вакцина, использованная в этом исследовании, содержала инструкции ДНК для части HER2, которая обычно находится внутри клетки. Известно, что эта внутриклеточная часть провоцирует более сильные цитотоксические иммунные реакции.

Материалы и методы исследования

В исследовании приняли участие 66 женщин, у которых был метастатический РМЖ. Все женщины прошли стандартный курс терапии и либо достигли полной ремиссии, либо у них остались только метастазы в костной ткани, которая имеет тенденцию медленно расти.

Участники исследования были разделены на три группы, каждая из которых получила по три инъекции. Одна группа получила три инъекции низкой дозы (10 мкг) вакцины, одна группа получила три инъекции с промежуточной дозой 100 мкг и одна группа — три инъекции высокой дозы 500 мкг. Пациенты также получали иммуностимулирующий препарат гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), который способствует цитотоксическому иммунитету.

Затем за участниками наблюдали в течение от трех до 13 лет (медиана наблюдения составила почти 10 лет). Длительное наблюдение было важно, поскольку HER2 обнаружен во многих других типах клеток. Исследователи хотели убедиться, что вакцинация со временем не вызовет аутоиммунной реакции против других здоровых тканей, несущих HER2.

Результаты научной работы

«Результаты показали, что вакцина была безопасной», — заявил Дисис. «На самом деле, наиболее распространенные побочные эффекты, которые мы наблюдали примерно у половины пациентов, были очень похожи на то, что вы видите при использовании вакцин против COVID: покраснение и припухлость в месте инъекции и, возможно, некоторая лихорадка, озноб и гриппоподобные симптомы».

Вакцина также успешно стимулировала желаемый цитотоксический иммунный ответ, не вызывая серьезных побочных эффектов, причем наиболее сильный иммунный ответ проявлялся у пациентов, получавших среднюю дозу.

Хотя исследование не было направлено на то, чтобы выяснить, может ли вакцина замедлить или предотвратить прогрессирование рака, исследователи отметили, что участники добились гораздо лучших результатов, чем можно было бы ожидать от пациентов с аналогичными стадиями рака молочной железы, около половины из которых, как ожидается, умрут в течение 5 лет после лечения.

«Мы наблюдаем за этими женщинами в течение десяти лет, и 80% из них все еще живы», — отметил Дисис.

«Если результаты нового рандомизированного контролируемого испытания вакцины II фазы окажутся положительными, это станет для нас важным сигналом к быстрому переходу к окончательному испытанию III фазы», — заключает Дисис. «Я возлагаю большие надежды на то, что мы близки к созданию вакцины, которая сможет эффективно лечить пациентов с раком молочной железы».

Авторы другого исследования заявляют, что среда опухоли влияет на прогноз заболевания.

Трижды негативный рак молочной железы — прогноз