Агрессивные опухоли гипофиза и карциномы гипофиза встречаются редко, но нередко возвращаются после операции и лучевой терапии. Новая работа показывает, что статус системы восстановления ошибок ДНК может помочь понять, кому из пациентов вероятнее поможет иммунотерапия.
Что изучали
Авторы проанализировали опубликованные случаи применения ингибиторов иммунных контрольных точек при агрессивных опухолях и карциномах гипофиза. В анализ вошли 29 пациентов из 12 исследований, а также собственное клиническое наблюдение.
Ингибиторы иммунных контрольных точек — это препараты, которые снимают «тормоза» с противоопухолевого иммунного ответа. К ним относятся, например, ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб.
Главный результат
Общий ответ на лечение составил 24,1%. Полный ответ зарегистрировали у 2 пациентов, частичный — у 5, стабилизацию заболевания — у 10, прогрессирование — у 12.
Особенно важным оказался статус системы MMR — механизма, который исправляет ошибки при копировании ДНК. Среди пациентов с мутациями MMR полный или частичный ответ на иммунотерапию наблюдался у 4 из 6 человек. Среди пациентов с сохранной функцией MMR таких ответов не было: 0 из 8.
Почему это важно
Сегодня после операции или лучевой терапии при агрессивных опухолях гипофиза часто используют темозоломид. Однако ответ на него получают не все пациенты, а общепринятых вариантов второй линии лечения мало.
Новые данные показывают, что у части пациентов, особенно при нарушениях MMR, иммунотерапия может быть более перспективной. Это не означает, что ее следует применять всем, но подчеркивает необходимость молекулярного анализа опухоли.
Схожий принцип — поиск факторов, определяющих чувствительность опухоли к темозоломиду, — обсуждался в материале «Укрощение опухолевого хаоса: учёные нашли ключ к улучшению лечения глиобластомы».
Клинический случай
В статье описан 57-летний пациент с агрессивной кортикотропной опухолью гипофиза. После операции, лучевой терапии и трех циклов темозоломида опухоль продолжила расти.
Затем пациент получил комбинацию ипилимумаба и ниволумаба. Через 6 месяцев на МРТ опухоль полностью исчезла, а через 15 месяцев сохранялся полный ответ. У опухоли были выявлены потеря белков MLH1 и PMS2 и высокий индекс Ki-67.
Ограничения
Работа основана на небольшом числе случаев, что неизбежно для таких редких опухолей. Данные о биомаркерах были доступны не у всех пациентов, а включенные публикации различались по дизайну и полноте описания.
Поэтому результаты следует считать важным сигналом, но не окончательным основанием для изменения стандартов лечения.
Вывод
Мутации MMR при агрессивных опухолях и карциномах гипофиза могут быть связаны с более высокой вероятностью ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек. Авторы считают, что будущие исследования должны оценить, можно ли использовать этот признак для более раннего назначения иммунотерапии отдельным группам пациентов.
Литература
Ivey N., Zhang J.F., Zack A., Kakazu A., Jandarov R., Kaye J., Smith I., Na J., Koscielski M., Hagen M., Chaudhary R., Yogendran L., Raskin S., Struve T., Andaluz N., Wang K., Plas D.R., Leddon J.L., Forbes J.A. Predictive capacity of mismatch repair status in the use of immune checkpoint inhibitors for the treatment of aggressive pituitary tumors and pituitary carcinomas: An illustrative case report and literature review. Surgical Neurology International. 2026;17:252. DOI: 10.25259/SNI_26_2026.