Учёные обнаружили клетки, которые могут играть важную роль в раннем развитии серозного рака яичников высокой степени злокачественности — самой распространённой формы этого заболевания. Речь идёт о подгруппе мезенхимальных стволовых клеток, которые авторы назвали клетками высокого риска.
Исследование опубликовано 14 марта 2025 года в журнале Cancer Discovery.
Откуда начинается серозный рак яичников
Серозный рак яичников высокой степени злокачественности часто выявляют поздно, когда болезнь уже распространилась за пределы первичной зоны. Примерно у 70% женщин с раком яичников диагностируют именно эту форму. При распространённом заболевании только около трети пациенток живут 5 лет и более после постановки диагноза.
За последние годы укрепилось представление, что такой рак нередко начинается не в самом яичнике, а в маточных трубах. Его предшественниками считают очаги серозной трубной интраэпителиальной карциномы — STIC-поражения. Эти предраковые изменения могут затем попадать в яичники и превращаться в полноценные опухоли.
Что нового нашли исследователи
Группа Лэн Коффман показала, что рядом со STIC-поражениями в ткани маточных труб часто присутствуют особые мезенхимальные стволовые клетки. Они располагались в строме — ткани, которая находится непосредственно под предраковым очагом.
Эти клетки имели признаки, похожие на ранее описанные мезенхимальные стволовые клетки, связанные с раком. В более ранних работах такие клетки находили внутри и вокруг опухолей яичников; они могли способствовать распространению опухоли и устойчивости к химиотерапии и другим видам лечения.
В новой работе похожие клетки обнаружили не только под STIC-поражениями, но иногда и в нормальной ткани, хотя там их было меньше.
«Почва» для возникновения опухоли
Авторы считают, что мезенхимальные стволовые клетки высокого риска могут создавать благоприятную среду для превращения клеток маточной трубы в опухолевые. Сами исследователи описывают их как поддерживающую «почву» для запуска рака.
Пока не ясно, являются ли эти клетки главным первичным пусковым фактором. Но данные указывают, что они тесно вовлечены в ранние этапы формирования опухоли.
Что показали опыты
Учёные изучали образцы маточных труб женщин без рака яичников. В эту группу входили и женщины с мутациями BRCA1 или BRCA2, которым проводили профилактическую операцию.
В образцах со STIC-поражениями исследователи нашли большое количество мезенхимальных стволовых клеток высокого риска в строме. В некоторых случаях эти клетки распространялись за пределы предракового очага, создавая своеобразную «зону влияния» в соседней внешне здоровой ткани.
Лабораторные опыты также показали, что такие клетки могут повреждать ДНК здоровых клеток маточной трубы, а также помогать клеткам рака яичников расти и прикрепляться друг к другу. Это важный шаг для формирования опухоли.
Данные на мышах
В опытах на мышах исследователи использовали органоиды — небольшие трёхмерные структуры из клеток. Если органоиды содержали только мезенхимальные стволовые клетки высокого риска из человеческих образцов, опухоли не образовывались.
Но когда в органоиды добавляли здоровые клетки маточной трубы, у части мышей в последующие месяцы развивался рак яичников. В некоторых случаях возникали метастатические опухоли в лёгких и печени.
Анализ показал, что сформировавшиеся опухоли имели геномные признаки серозного рака яичников высокой степени злокачественности.
Почему это важно для женщин с BRCA-мутациями
Особое значение открытие может иметь для женщин с наследственными мутациями BRCA1 и BRCA2. У них риск рака яичников повышен в десятки раз, а основной профилактической мерой остаётся хирургическое удаление яичников и маточных труб.
Если будущие исследования подтвердят роль мезенхимальных стволовых клеток высокого риска, это может помочь создать более ранние тесты для выявления опасных изменений — например, по крови или по образцам из влагалища и шейки матки.
Возможный путь к ранней диагностике
Авторы планируют искать молекулярные признаки изменений в строме, вызванных мезенхимальными стволовыми клетками высокого риска или STIC-поражениями. Такие маркеры могли бы стать основой теста для более раннего выявления рака яичников.
Пока это исследовательская перспектива, а не готовый диагностический метод. Но направление важно: при серозном раке яичников высокой степени злокачественности раннее выявление остаётся одной из главных нерешённых задач.
Проблема наследственного риска шире, чем один диагноз: ранее обсуждалось, что мутации BRCA1/2 связаны не только с раком яичников, но и с другими наследственными опухолевыми синдромами, а генетическое тестирование всё ещё используется неравномерно — подробнее об этом рассказывает материал о том, почему мужчины реже проходят генетическое тестирование на рак.
Литература
Coffman L. et al. // Cancer Discovery. 2025. Mar 14.
Phillips C. What’s at the Root of Ovarian Cancer? New Study May Have Found Part of the Answer // National Cancer Institute. 2025. Apr 24.