Исследователи Университета Барселоны (University of Barcelona) объяснили, почему два основных типа рака лёгкого — аденокарцинома и плоскоклеточный рак — по-разному реагируют на антиангиогенную терапию. Речь идёт о препаратах, которые мешают опухоли создавать новые кровеносные сосуды, необходимые ей для роста.
Работа опубликована в журнале Cell Death and Disease. Авторы пришли к выводу, что различия во многом связаны не только с самими опухолевыми клетками, но и с их ближайшим окружением — опухолевой микросредой.
Что такое опухолевая микросреда
Опухоль — это не просто скопление раковых клеток. Вокруг них находятся кровеносные сосуды, иммунные клетки, соединительная ткань и фибробласты. Фибробласты — это доброкачественные клетки соединительной ткани, которые в норме участвуют в заживлении и поддержании структуры органов.
Но рядом с опухолью фибробласты могут менять своё поведение. Тогда они начинают помогать опухоли расти, выживать, сопротивляться лекарствам и перестраивать окружающую ткань.
По словам Жорди Алькараза (Jordi Alcaraz), микросреда, богатая фибробластами, не является пассивным наблюдателем. Она влияет на развитие опухоли, сеть сосудов, доступ кислорода и питательных веществ, а также, вероятно, на метастазирование и иммунный ответ.
Почему важны сосуды опухоли
Ангиогенез — это образование новых кровеносных сосудов. Для опухоли это жизненно важно: без сосудов ей труднее получать кислород и питательные вещества.
Антиангиогенная терапия пытается перекрыть этот путь. В онкологии её также рассматривают как способ улучшить действие иммунотерапии. Иммунотерапия помогает иммунной системе распознавать и атаковать опухолевые клетки, а более «нормальная» сосудистая сеть может облегчить доступ иммунных клеток к опухоли и уменьшить подавление иммунного ответа.
Однако разные виды рака лёгкого реагируют на такие подходы неодинаково.
Аденокарцинома и плоскоклеточный рак ведут себя по-разному
Аденокарцинома лёгкого — самый распространённый подтип рака лёгкого. В новом исследовании она отличалась более активным и функциональным образованием сосудов, более высоким уровнем кислорода и меньшей гибелью клеток внутри опухоли.
Плоскоклеточный рак лёгкого — второй по частоте подтип. У него сосудистая сеть формировалась хуже, а среда внутри опухоли была более кислой и бедной кислородом. Недостаток кислорода в ткани называют гипоксией. Для опухоли это может стать способом приспособления: гипоксическая среда нередко связана с устойчивостью к лечению и более сложным иммунным ответом.
Роль фибробластов
Исследователи показали, что фибробласты по-разному влияют на сосуды при разных подтипах рака лёгкого.
При аденокарциноме фибробласты способствовали образованию сосудов за счёт совместного действия сосудистого эндотелиального фактора роста и белка TIMP-1. Сосудистый эндотелиальный фактор роста — это молекула, которая стимулирует рост кровеносных сосудов. TIMP-1 в этой работе рассматривается как новый фактор, способный поддерживать ангиогенез.
При плоскоклеточном раке сосуды формировались менее эффективно. Авторы связывают это с молекулярными изменениями во фибробластах, которые могли быть связаны с более выраженным воздействием табака. В результате опухоли становились более гипоксическими, то есть существовали в условиях пониженного содержания кислорода.
Почему это может повлиять на лечение
Результаты помогают объяснить, почему антиангиогенная терапия исторически лучше работала при аденокарциноме лёгкого и хуже — при плоскоклеточном раке.
Есть и другой важный вывод. Более активное образование сосудов при аденокарциноме может частично объяснять, почему такие опухоли склонны раньше метастазировать. Метастазирование — это распространение опухолевых клеток в другие органы; для этого им часто нужно попасть в кровеносную или лимфатическую систему.
Авторы считают, что подтипы рака лёгкого требуют разных лечебных стратегий. При аденокарциноме может быть перспективнее воздействовать на определённые проангиогенные пути, включая SMAD3 или TIMP-1. При плоскоклеточном раке более важными мишенями могут стать гипоксия и повышенная кислотность опухолевой среды.
К персонализированной терапии
Исследователи предлагают учитывать не только тип опухолевых клеток, но и состояние микросреды: насколько активно образуются сосуды, какие фибробласты преобладают, есть ли гипоксия и какие сигнальные молекулы управляют ростом сосудов.
Такой подход может помочь точнее подбирать сочетания иммунотерапии, антиангиогенных препаратов и средств, направленных на микросреду опухоли. В частности, TIMP-1 может стать биомаркером — измеримым признаком, который подскажет, насколько опухоль зависит от путей образования сосудов.
Но пока это не готовая клиническая рекомендация. Авторы подчёркивают, что нужно подтвердить такие биомаркеры в дальнейших исследованиях и показать, что воздействие на микросреду действительно улучшает ответ пациентов на лечение.
Что это значит для пациентов
Главный вывод для пациентов с раком лёгкого — лечение всё больше зависит от точной характеристики опухоли. Важен не только диагноз «рак лёгкого», но и его подтип, молекулярные признаки, состояние иммунной среды и сосудов внутри опухоли.
Это исследование не меняет терапию немедленно, но помогает объяснить, почему один и тот же подход может работать у одних пациентов и почти не помогать другим. В будущем такие данные могут приблизить онкологию к более точному выбору лечения для каждого человека.
Ранее МКБ-11 писал о том, как пембролизумаб применяется при немелкоклеточном раке лёгкого и почему ответ на иммунотерапию может зависеть от особенностей опухоли.
Литература
Díaz-Valdivia N., et al. Antagonistic SMAD2/3 control of TIMP-1, VEGF-A, and hypoxia signaling in myofibroblasts shapes histotype-specific angiogenesis in lung cancer // Cell Death & Disease. — 2026. — DOI: 10.1038/s41419-026-08677-2.
University of Barcelona. Study reveals why the two main types of lung cancer respond differently to anti-angiogenic therapy // University of Barcelona. — 2026.