В журнале Oncoscience опубликовано пилотное исследование, в котором учёные изучили нитрозилкобаламин (nitrosylcobalamin, NO-Cbl) — аналог витамина B12, способный высвобождать оксид азота. Работа вышла 2 апреля 2026 года в 13-м томе журнала.
Первым и ответственным автором исследования стал Джозеф А. Бауэр (Joseph A. Bauer). Авторы проверяли, может ли нитрозилкобаламин преодолевать гематоэнцефалический барьер — естественную защиту между кровью и тканью мозга — и избирательно накапливаться в ткани глиобластомы.
Почему это важно при глиобластоме
Глиобластома — одна из самых агрессивных злокачественных опухолей головного мозга. Даже при хирургическом лечении, лучевой терапии и химиотерапии медиана выживаемости обычно остаётся меньше 15 месяцев. Медиана означает, что половина пациентов живёт дольше этого срока, а половина — меньше.
Одна из главных трудностей лечения связана с гематоэнцефалическим барьером. Он защищает мозг от многих вредных веществ, но одновременно мешает лекарствам проникать к опухоли в достаточной концентрации. Поэтому для нейроонкологии особенно важны молекулы, которые могут проходить через этот барьер и при этом накапливаться именно в опухолевой ткани.
Что такое нитрозилкобаламин
Нитрозилкобаламин — это соединение на основе кобаламина, то есть витамина B12. Его особенность в том, что он может служить донором оксида азота. Оксид азота — небольшая сигнальная молекула, которая участвует в работе сосудов, иммунной системы и клеточных путей выживания или гибели.
В онкологии интерес к таким соединениям связан с тем, что локальная доставка оксида азота в опухолевую среду может усиливать повреждение раковых клеток и повышать чувствительность опухоли к другим видам лечения. При этом ключевой вопрос — можно ли доставить активное вещество туда, где оно нужно, не создавая чрезмерного воздействия на здоровые ткани.
Как проводили исследование
Авторы использовали несколько подходов. Сначала они оценили действие нитрозилкобаламина на панели NCI-60 — это набор из 60 человеческих опухолевых клеточных линий Национального института рака США, который применяют для ранней проверки противоопухолевой активности веществ.
Затем исследователи провели фармакокинетические опыты на крысах с глиобластомой. Фармакокинетика показывает, как вещество распределяется в организме, где накапливается и как долго сохраняется в разных тканях.
Отдельно учёные проверили сочетания нитрозилкобаламина с двумя подходами к лечению глиобластомы: темозоломидом и лигандом, индуцирующим апоптоз и родственным фактору некроза опухоли (tumor necrosis factor–related apoptosis-inducing ligand, TRAIL). Апоптоз — это запрограммированная гибель клетки, один из естественных механизмов удаления повреждённых или опасных клеток.
Препарат проходил через защитный барьер мозга
В опытах на животных нитрозилкобаламин после системного введения преодолевал гематоэнцефалический барьер и преимущественно накапливался в ткани глиобластомы.
Исследователи измеряли уровни нитратов и метаболитов, связанных с кобаламином. Нитраты в такой работе выступают косвенным показателем доставки и превращений оксида азота. Через 24 часа после введения уровень нитратов в опухолевой ткани оставался повышенным, тогда как в нормальных тканях он снижался быстрее.
По данным авторов, рисунки 2 и 3 в статье дополнительно показывают устойчивое накопление нитратов и кобаламин-связанных метаболитов в ткани опухоли мозга по сравнению с другими органами. Это поддерживает идею о более избирательном удержании вещества в опухолевой среде.
Усиление действия темозоломида и TRAIL
В клеточных экспериментах нитрозилкобаламин сочетали с темозоломидом — стандартным химиотерапевтическим препаратом, применяемым при глиобластоме, — а также с TRAIL, экспериментальным подходом, который должен запускать гибель опухолевых клеток через специальные рецепторы.
На клеточных линиях глиобластомы U87 и D54 комбинации подавляли рост опухолевых клеток сильнее, чем каждое средство по отдельности. Анализ комбинационного индекса подтвердил синергизм: это означает, что совместный эффект был больше, чем простая сумма эффектов отдельных компонентов.
Возможный путь к преодолению устойчивости
Авторы также обсуждают, почему нитрозилкобаламин может быть полезен при устойчивости глиобластомы к лечению. По данным ранее опубликованных работ, он способен запускать апоптоз через каспазу-8 — фермент, участвующий в программе клеточной гибели, — подавлять сигнальный путь ядерного фактора каппа B (NF-κB), который помогает опухолевым клеткам выживать, и усиливать передачу сигнала через рецепторы TRAIL.
Ещё один возможный механизм связан с S-нитрозилированием — химическим изменением белков под действием оксида азота. Такие изменения могут менять работу рецепторов и внутриклеточных сигнальных путей, делая раковые клетки более уязвимыми.
Пока это ранний этап
Авторы подчёркивают, что речь идёт о пилотном трансляционном исследовании. Трансляционным называют исследование, которое находится на пути от лабораторных данных к возможному клиническому применению, но ещё не доказывает пользу для пациентов.
Перед применением у людей нужны дополнительные этапы: проверка в ортотопических моделях, где опухоль растёт в соответствующей области мозга; подбор доз; длительное отслеживание доставки оксида азота; и более подробное изучение механизмов действия в моделях опухолей центральной нервной системы.
Для пациентов это пока не новый утверждённый метод лечения, а раннее направление исследований. Но сама идея выглядит важной: использовать молекулу на основе витамина B12 как носитель, который проходит через защитный барьер мозга, накапливается в глиобластоме и усиливает действие существующих или экспериментальных противоопухолевых подходов.
О том, почему при глиобластоме так трудно доставить лекарство к опухоли и как это ограничивает терапию, ранее рассказывал материал МКБ-11: «Антидепрессанты могут быть полезны в лечении глиобластомы и других опухолей головного мозга».
Литература
Bauer J. A. et al. Selective blood–brain barrier penetration and tumor targeting of nitrosylcobalamin in glioblastoma: Pharmacokinetics, tissue distribution, and synergistic activity with trail and temozolomide // Oncoscience. 2026. Vol. 13. DOI: 10.18632/oncoscience.654.