4 ноября 2026 года в журнале Science Translational Medicine опубликованы результаты раннего клинического испытания фазы 1b/2, проведённого Национальным онкологическим центром Японии: у 22 из 30 пациентов с распространённым раком желудка опухоль заметно уменьшилась на первой линии лечения сочетанием таргетного препарата регорафениба, иммунотерапевтического препарата ниволумаба и химиотерапии. Анализ образцов опухоли показал, как эта комбинация перестраивает иммунное окружение рака. Результаты касаются пациентов с распространённой опухолью без дефицита системы репарации ДНК — так называемой MMR-стабильной формы, которая составляет большинство случаев.
Что важно понимать сразу: это небольшое раннее испытание без группы сравнения. Высокая доля ответов обнадёживает, но не доказывает, что комбинация продлевает жизнь лучше стандартного лечения. Для этого нужны крупные рандомизированные исследования.
Испытание провели онкологи Национального онкологического центра Японии (National Cancer Center Japan); первый автор — Кота Итахаси (Kota Itahashi), среди авторов — Кохэй Ситара (Kohei Shitara). Статья вышла в Science Translational Medicine.
Почему ищут новые комбинации
Рак желудка входит в число самых частых онкологических заболеваний в мире. Когда он выявлен на распространённой стадии, медиана выживаемости, по оценкам, составляет около 13–15 месяцев. В последние годы к стандартной химиотерапии стали добавлять иммунотерапию — препараты, блокирующие белок PD-1, который работает как «тормоз» для иммунных клеток. Это улучшило результаты, но многим пациентам помогает недостаточно.
Регорафениб — таргетный препарат, который блокирует сразу несколько ферментов и сигналов, помогающих опухоли расти и формировать сосуды. Он уже применяется при некоторых других опухолях. Ранее сочетание регорафениба с иммунотерапией показало многообещающие результаты при раке желудка, и исследователи решили добавить к нему химиотерапию.
Как проводили испытание
В испытание включили 30 пациентов с распространённым раком желудка, которые ещё не получали лечения по поводу распространённой болезни. Все они получали регорафениб, ниволумаб и химиотерапию. Главной целью была доля объективных ответов — то есть пациентов, у которых опухоль уменьшилась по стандартным критериям.
Кроме того, у пациентов брали биопсии до лечения, во время него и при прогрессировании болезни. Каждую клетку в образцах изучали методом одноклеточного секвенирования РНК, чтобы понять, какие иммунные и другие клетки окружают опухоль и как они меняются.
Что получилось
Главная цель была достигнута: объективный ответ получили 22 из 30 пациентов, около 73%. Авторы пресс-материала журнала описывают профиль безопасности как обнадёживающий.
Анализ биопсий показал, что на фоне лечения в опухоли становилось больше CD8-лимфоцитов, распознающих опухоль, — клеток, которые непосредственно уничтожают раковые клетки, — и провоспалительных макрофагов. Одновременно уменьшалось число клеток, которые подавляют иммунный ответ или помогают опухоли: части регуляторных T-клеток, определённых фибробластов, связанных с раком, и клеток, участвующих в росте сосудов.
Когда болезнь начинала прогрессировать, часть подавляющих клеток — активированные регуляторные T-клетки с маркером CCR8 — снова размножалась, и появлялись новые устойчивые к лечению группы клеток, например макрофаги, связанные с обменом липидов. В опытах на мышах с приобретённой устойчивостью добавление к PD-1-блокаде антител против CCR8 или белка TREM2 восстанавливало иммунный ответ против опухоли. Это пока лабораторные данные, которые указывают направления для будущих исследований.
Ограничения
В испытании было всего 30 пациентов и не было группы, получавшей стандартное лечение, поэтому сравнить комбинацию с обычной химиоиммунотерапией нельзя. Доля ответов — промежуточный показатель: уменьшение опухоли не всегда означает более долгую жизнь. Данные о выживаемости и долгосрочной безопасности в этой работе не главное. Результаты по CCR8 и TREM2 получены на мышах.
Что это значит для вас
- Эта комбинация пока исследуется и не является стандартом лечения. Схему терапии рака желудка подбирает онколог с учётом стадии, особенностей опухоли и общего состояния.
- Если вы или ваш близкий лечитесь от распространённого рака желудка, можно спросить онколога о подходящих клинических исследованиях.
- Важно знать характеристики своей опухоли — например, её MMR-статус и экспрессию PD-L1: от них зависит выбор иммунотерапии.
- Тревожные признаки, при которых стоит обратиться к врачу: длительный дискомфорт в верхней части живота, быстрое насыщение, необъяснимая потеря веса, анемия, чёрный стул.
Ранее на mkb11.ru мы писали, какие привычки в питании связывают с более высоким риском рака желудка.
Сталкивались ли вы или ваши близкие с выбором между стандартным лечением и участием в клиническом исследовании — что помогло принять решение?
Литература
- Itahashi K., Kawazoe A., Hashimoto T., Yan Y. et al. Longitudinal remodeling of the tumor-immune microenvironment during regorafenib, nivolumab, and chemotherapy in advanced gastric cancer. Science Translational Medicine. 2026;18(874):eaec7235. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aec7235