Ученые считают, что утрата гена SLIT2 в циркулирующих опухолевых клетках регулирует метастазирование опухолей рака предстательной железы. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Science Advances.
Актуальность исследования
Метастазирование является причиной большинства смертей, связанных с раком, однако его основные механизмы остаются плохо изученными, несмотря на достижения в лечении рака.
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) вызывают метастазирование, отделяясь от первичных опухолей и путешествуя по кровотоку, чтобы образовывать новые опухоли. Однако выявление генетических факторов, которые регулируют ЦОК и помогают им проникать в кровоток, остается серьезным препятствием.
«Если бы мы могли отключить метастазирование, рак не был бы смертельным. Понимание того, почему ЦОК попадают в кровь, является важным шагом», — комментирует автор исследования Шана Келли (Shana Kelley).
Материалы и методы исследования
Чтобы раскрыть механизмы, управляющие миграцией ЦОК, исследователи использовали редактирование гена CRISPR, чтобы отключить гены в опухолеобразующих клетках рака предстательной железы, имплантированных мышам, при этом каждая клетка утратила функцию одного гена в геноме человека. ЦОК были собраны с использованием первого в своем роде подхода, разработанного в лаборатории Келли, который эффективно выделяет ЦОК из клеток крови.
Результаты научной работы
В результате данного скрининга исследователи определили SLIT2 как наиболее распространенный ген, связанный с ЦОК. Ген кодирует белок SLIT2, который, в свою очередь, влияет на клеточную миграцию. Когда ЦОК с отключением SLIT2 были вставлены обратно в модель мыши, исследователи обнаружили, что количество ЦОК увеличилось в кровотоке мышей.
Полученные данные свидетельствуют о том, что утрата гена SLIT2 в циркулирующих опухолевых клетках способствует метастазированию и усиливает прогрессирование рака. По мнению Келли, следующие шаги будут включать скрининг генов, которые активированы, а не отключают, для разработки новых методов лечения, которые помогут замедлить или предотвратить метастазирование.
«Мы знаем, что у пациентов с утратой SLIT2 результаты хуже, поэтому это говорит о том, что если бы мы могли восстановить функцию SLIT2, мы смогли бы предотвратить появление метастазов», — заключает автор исследования.
Авторы другого исследования утверждают, что метастазы рака предстательной железы можно предотвратить при активном наблюдении.
Костные метастазы: симптомы и лечение
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
