Новые исследования показывают, что нервная система играет активную роль в развитии рака поджелудочной железы задолго до появления полноценной опухоли. Это открытие изменяет представление о том, как возникает и развивается одна из самых агрессивных форм онкологии, и предлагает новые подходы к терапии.
Работа была опубликована в журнале Cancer Discovery — рецензируемом издании Американской ассоциации исследований рака.
Нервы вовлекаются на самых ранних этапах
Раньше «периневральная инвазия» — явление, при котором раковые клетки прорастают вдоль нервов — считалось признаком продвинутой болезни. Но исследователи из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор (Cold Spring Harbor Laboratory) под руководством профессора Дэвида Тувесона обнаружили, что нервы включаются в процесс еще до формирования больших опухолей.
Ключевую роль здесь играют так называемые myCAF — специальные фибробласты, ассоциированные с опухолью. Эти клетки выделяют химические сигналы, которые активно привлекают нервные волокна в ткани поджелудочной железы.
3D-визуализация раскрывает густую сеть нервов
Традиционная двухмерная микроскопия показывает нервы как случайные «точки» вокруг очага. Однако при использовании whole-mount immunofluorescence — метода трёхмерного визуального анализа — исследователи увидели поразительную картину:
- плотную,
- взаимосвязанную,
- разветвлённую
сеть нервных волокон, обвивающих поражённые участки и взаимодействующую с myCAF.
«Когда мы впервые увидели это в 3D, я был потрясён — я никогда не представлял себе такое», — говорит постдок Джереми Нигри.
Патологический «замкнутый круг»
Исследования на мышах и клеточных моделях выявили цикл, в котором
- myCAF привлекают симпатические нервные волокна (связанные с реакцией «бей или беги»),
- нервы выделяют норадреналин,
- он активирует фибробласты,
- внутри них повышается уровень кальция,
- это усиливает активацию myCAF и стимулирует рост пренеопластических клеток,
- вновь привлекая новые нервные волокна.
Этот самоподдерживающийся процесс создаёт микроокружение, благоприятное для рака, ещё до того, как он сформирует заметную опухоль.
Блокировка нервных сигналов замедляет рост опухоли
Чтобы проверить, насколько нервные волокна важны для развития опухоли, учёные использовали нейротоксин для подавления активности симпатической нервной системы. Результаты были впечатляющими:
- активация фибробластов существенно снизилась,
- рост опухоли уменьшился почти на 50 %.
Это подтверждает, что нервы не просто сопутствуют процессу, а вносят активный вклад в его развитие.
Потенциальные терапевтические стратегии
Поскольку взаимодействие между myCAF и нервами начинается рано, оно может стать новой мишенью для лечения. Исследователи предлагают:
- использовать существующие препараты, влияющие на адренергические сигналы (например, доксазозин),
- сочетать такие вмешательства с химиотерапией или иммунотерапией,
- разрабатывать методы, блокирующие межклеточный диалог между нервами и стромой.
«Следующим шагом будет детальное изучение, как именно разорвать этот патогенетический диалог», — говорит Нигри.
Почему это важно
Рак поджелудочной железы — один из самых трудноизлечимых видов рака из-за поздней диагностики и агрессивного поведения. Раннее вовлечение нервов в патологический процесс делает его потенциально уязвимым для новых подходов к профилактике и терапии.
Это исследование дополняет растущий объём данных о том, что системные процессы, включая взаимодействие с нервной системой, критичны для развития и прогрессирования рака. Подобные механизмы наблюдаются и в других областях медицины — например, в работах о том, как рак нарушает внутренние биологические часы мозга, влияя на гормональные и метаболические процессы в организме: «Рак нарушает внутренние биологические часы мозга».
Источник
- Jérémy Nigri, Wenjun Lan, Melanie L. Fung, Charlotte Kayser, Astrid Deschênes, Juliene Hinds, Sanjeev Kaushalya, Sara A. Pawlak, Jennifer S. Thalappillil, Sandeep Nadella, Marc Hilmi, Wungki Park, Rajya Kappagantula, Youngkyu Park, Zhen Zhao, Jonathan Preall, Christine A. Iacobuzio-Donahue, Kevin J. Tracey, Jeremy C. Borniger, David A. Tuveson. Myofibroblasts induce neuroplasticity to promote pancreatic inflammation and cancer progression. Cancer Discovery, 2026; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-1337
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, химиотерапевт, уролог в ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей