В опытах на мышах удаление одного гена сделало опухоли чувствительными к иммунотерапии
Учёные из Университета Калгари (University of Calgary) обнаружили механизм, который может объяснять, почему большинство случаев рака толстой кишки плохо отвечает на иммунотерапию — лечение, помогающее иммунной системе распознавать и атаковать опухоль.
Исследование опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.
«Плащ-невидимка» опухоли
Работой руководил Аршад Айяз (Arshad Ayyaz), научный сотрудник кафедры биологических наук и участник Института рака Арни Шарбоно.
По словам исследователя, опухоли толстой кишки могут вырабатывать белок, который как будто «успокаивает» иммунную систему: она перестаёт видеть угрозу и не атакует раковые клетки. Учёные сравнили этот механизм с «плащом-невидимкой».
Что сделали исследователи
Команда изучала опухоли, устойчивые к иммунотерапии. Учёные обнаружили особый тип раковых клеток, связанный с активностью гена NOTUM. Ген — это участок дезоксирибонуклеиновой кислоты, то есть молекулы, в которой хранится наследственная информация клетки.
Когда исследователи с помощью редактирования генов отключили NOTUM, раковые клетки стали заметными для иммунной системы. В опытах на мышах сочетание такого выключения гена с иммунотерапией привело к полному исчезновению опухолей.
Даже без иммунотерапии опухоли уменьшались, что говорит о восстановлении естественного противоопухолевого ответа организма.
Почему это важно
Сегодня иммунотерапия помогает лишь части пациентов с раком толстой кишки — примерно в 15% случаев. Особенно плохо на неё обычно отвечают так называемые микросателлитно-стабильные опухоли: это вариант рака, при котором дезоксирибонуклеиновая кислота опухолевых клеток остаётся относительно «стабильной», и иммунной системе сложнее распознать болезнь.
Новое открытие пока относится к фундаментальным исследованиям и не означает, что такой метод уже можно применять у пациентов. Но оно указывает на возможную новую мишень для будущих лекарств.
Похожие подходы к усилению противоопухолевого иммунного ответа изучаются и в других работах — например, в материале о том, как пищевая добавка может усилить иммунотерапию рака.
Что дальше
Аршад Айяз (Arshad Ayyaz) считает, что похожий механизм «маскировки» может существовать и при других плотных опухолях, например при раке поджелудочной железы или раке лёгкого. Однако это ещё предстоит проверить.
Следующий важный шаг — понять, можно ли безопасно воздействовать на NOTUM у человека и приведёт ли это к такому же усилению ответа на иммунотерапию, как в лабораторных моделях.
Литература
Chua J., et al. A tumor-intrinsic WNT-inhibitory NOTUM program drives immune resistance in microsatellite stable colorectal cancer // Cell Reports Medicine. 2026. DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102776.