Исследователи обнаружили, что белок HOXD13 помогает меланоме сразу по двум направлениям: усиливает рост сосудов, питающих опухоль, и одновременно создаёт условия, при которых иммунные клетки хуже проникают в опухолевую ткань. Работа опубликована в журнале «Cancer Discovery».
Исследование выполнили специалисты Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета (NYU Grossman School of Medicine) и Онкологического центра Перлмуттера (Perlmutter Cancer Center). Руководителями работы стали Пьетро Берико (Pietro Berico) и Ева Эрнандо-Монхе (Eva Hernando). Подходящей рабочей метки для этих организаций на mkb11.ru мне найти не удалось, поэтому названия привожу без внутренней ссылки.
Что именно обнаружили исследователи
Авторы показали, что транскрипционный фактор HOXD13 активирует сразу несколько сигнальных путей, связанных с ангиогенезом — формированием новых кровеносных сосудов внутри опухоли. В частности, речь идёт о путях VEGF, SEMA3A и CD73. Когда активность HOXD13 снижали в экспериментах, опухоли становились меньше.
Но на этом роль HOXD13 не заканчивается. У пациентов с высоким уровнем этого белка исследователи обнаружили меньше цитотоксических T-лимфоцитов в крови, а сами T-клетки хуже проникали в опухоль. То есть HOXD13, по сути, не только помогает меланоме расти, но и ослабляет главный клеточный противоопухолевый ответ.
Как опухоль создаёт иммунный барьер
Дальнейший анализ показал, что HOXD13 меняет микросреду опухоли так, чтобы она становилась менее доступной для иммунной атаки. Он повышает уровень CD73, а через это — уровень аденозина. Аденозин действует как своеобразный защитный экран: замедляет T-клетки и мешает им проникать в опухолевую ткань. Когда HOXD13 выключали, T-клеток внутри опухоли становилось больше.
Именно поэтому исследователи считают, что HOXD13 — не просто ещё один маркёр агрессивной опухоли, а важный узел, который связывает рост сосудов и иммунное уклонение в единую программу выживания меланомы.
На чём основаны выводы
Чтобы прийти к этим результатам, авторы проанализировали образцы опухолей более чем у 200 пациентов с меланомой из США, Бразилии и Мексики. После этого они подтвердили наблюдения в экспериментах на мышах и на клеточных линиях меланомы человека. В этих моделях блокирование HOXD13, а также путей VEGF и аденозина дополнительно показало, насколько этот белок важен для выживания опухоли.
Это важно, потому что работа опирается не на одну экспериментальную систему, а сразу на несколько уровней данных — от материала пациентов до доклинических моделей. Но всё же надо помнить: речь пока не о готовом лечении, а о механизме и потенциальной мишени.
Что это может значить для лечения
Авторы считают, что наиболее перспективным может быть комбинированный подход — одновременное воздействие на ангиогенез и на аденозиновые сигнальные пути у пациентов с высоким уровнем HOXD13. В статье и пресс-материале отдельно отмечается, что клинические испытания препаратов против VEGF-рецепторов и аденозиновых рецепторов уже идут при меланоме и других опухолях; часть таких схем сочетают с иммунотерапией. Если эти испытания покажут хорошие результаты, команда планирует отдельно изучать комбинации именно для HOXD13-зависимой меланомы.
Исследователи также предполагают, что похожая стратегия может оказаться полезной и при других опухолях, где уровень HOXD13 повышен, включая некоторые глиобластомы, саркомы и остеосаркомы. Но это пока уже территория дальнейших исследований.
Заключение
Новое исследование показывает, что HOXD13 может быть одним из ключевых регуляторов агрессивности меланомы: он одновременно усиливает питание опухоли через рост сосудов и помогает ей уходить от иммунного ответа через систему CD73–аденозин. Это делает HOXD13 важной потенциальной мишенью для комбинированной терапии, особенно у пациентов с высокой активностью этого белка. Пока речь идёт о раннем, хотя и очень сильном, доклиническом шаге. Но направление выглядит действительно серьёзным.
Авторы другого исследования также показали, что меланома нередко выживает за счёт тонкой перенастройки взаимодействия с иммунной системой — подробнее об этом читайте в материале МКБ-11: «Понимание того, как меланома становится устойчивой к лечению».
Литература
Berico P., Flores Yanke A., Vand-Rajabpour F., Do C., Wilmer I.S., Delclaux I., Muijlwijk T., Stagnitta R., Vázquez-Cruz M.E., Sakellaropoulos T., Ribeiro Costa M., Sousa-Squiavinato A.C.M., Krogsgaard M., Moshiri A.S., Osman I., Skok J.A., Possik P.A., Robles-Espinoza C.D., Lund A.W., Schober M., Hernando E. A targetable developmental program co-regulates angiogenesis and immune evasion in melanoma // Cancer Discovery. 2026. doi:10.1158/2159-8290.CD-24-1853.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;