Ученые из Университетского колледжа Лондона (University College London, UCL) и больницы Great Ormond Street Hospital показали, что генная терапия может помочь при синдроме ARC — редком и часто смертельном наследственном заболевании у детей. Работа опубликована в журнале Nature Communications.
Что такое синдром ARC
Синдром ARC — это заболевание, при котором нарушаются работа суставов, почек и печени. Название происходит от английских слов arthrogryposis, renal dysfunction and cholestasis: артрогрипоз, нарушение функции почек и холестаз.
Холестаз — это состояние, при котором желчь плохо оттекает из печени или совсем застаивается. Из-за этого в организме накапливаются билирубин и желчные кислоты, что может приводить к тяжелым осложнениям, включая сепсис — опасную для жизни воспалительную реакцию на инфекцию.
Обычно болезнь связана с недостатком белка VPS33B. Дети с таким диагнозом редко доживают до первого года жизни.
Как работала терапия
Исследователи использовали мышей, у которых ген VPS33B был поврежден или отсутствовал. Затем животным вводили здоровую копию гена.
Терапия помогла печени работать лучше: около 80% мышей выжили по сравнению примерно с 33% без лечения. У животных также было меньше фиброза — рубцевания ткани печени.
Почему безопасность оказалась главным вопросом
Первые варианты лечения были эффективными, но примерно у 30% мышей развивались опухоли печени. Это показало, насколько важно точно управлять активностью вводимого гена.
Финальная версия терапии была нацелена именно на клетки печени и не вызвала опухолей у мышей. По словам Клаудиу Козмеску (Claudiu Cozmescu), работа дает доказательство принципа: генная терапия может стать реальным подходом к лечению синдрома ARC, но перед испытаниями у людей нужны длительные исследования безопасности.
Что это значит для редких болезней
Пока метод проверен только на доклинической модели, то есть у животных. Но результаты важны для семей, сталкивающихся с редкими наследственными заболеваниями печени, где эффективных вариантов лечения почти нет.
О других подходах к доставке генов можно прочитать в материале «Исследователи разработали новое средство доставки, преодолевающее гематоэнцефалический барьер».
Литература
Cozmescu C. A., et al. Safety and efficacy analysis of in vivo lentiviral gene therapy in pre-clinical ARC syndrome models // Nature Communications. 2026. DOI: 10.1038/s41467-026-73631-x.