Новый анализ дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) даёт врачам более полную картину генома — всего наследственного «текста» человека — чем многие методы, которые сейчас применяются по отдельности. Исследователи считают, что такой подход может чаще приводить к диагнозу у людей с редкими генетическими заболеваниями и заменить до пятнадцати отдельных исследований.
Команда из университетского медицинского центра при Университете Радбауд (Radboud University) сообщила о результатах в The New England Journal of Medicine. Авторы рекомендуют рассматривать новый тест как метод первого выбора при подозрении на редкое наследственное заболевание.
Почему диагноз так важен
Редким считается заболевание, которое встречается менее чем у одного человека из двух тысяч. Но в целом редкие болезни затрагивают до 400 миллионов человек в мире, потому что таких состояний известно более семи тысяч.
Около 80% редких заболеваний имеют генетическую причину. Для пациента и семьи диагноз — это не просто название болезни. Он помогает понять прогноз, найти людей с похожей проблемой, выбрать наблюдение и лечение, а также оценить риски при планировании детей. Без точного ответа семьи нередко годами проходят разные обследования.
Один тест вместо длинной диагностической цепочки
Исследователи сравнили обычную диагностику, при которой часто требуется несколько последовательных тестов, с новым методом у тысячи пациентов. По словам профессора трансляционной геномики Лисенки Виссерс(Lisenka Vissers), новый подход дал на 3% больше диагнозов и может заменить пятнадцать других анализов.
На первый взгляд прирост в 3% кажется небольшим. Но для редких заболеваний это важная разница: за каждым дополнительным диагнозом стоит семья, которая получает объяснение многолетним симптомам.
Как работает длинночтение генома
Новый тест основан на длинночтении генома — методе, при котором прибор считывает не короткие, а длинные участки ДНК. Секвенирование — это «прочтение» последовательности строительных блоков ДНК, из которых состоит наследственная информация.
Обычные методы часто читают фрагменты примерно по 300 таких блоков, после чего компьютер собирает их в общую картину. Новый тест может считывать участки длиной до 20 тысяч блоков. Это похоже на сборку мозаики: чем крупнее фрагменты, тем легче понять, где они должны находиться, и тем меньше риск пропустить сложную перестройку.
Тест видит не только буквы ДНК, но и «метки»
Важное отличие нового метода — он помогает увидеть не только последовательность ДНК, но и химические изменения на её поверхности. Такие изменения могут включать или выключать гены, то есть влиять на то, какие наследственные инструкции клетка использует.
Профессор биоинформатики генома Кристиан Гилиссен (Christian Gilissen) объясняет, что при обычной диагностике для таких изменений часто нужны отдельные специализированные тесты. При длинночтении часть этой информации получается одновременно с чтением ДНК.
Почему число диагнозов может расти
Профессор геномных технологий Александр Хойшен (Alexander Hoischen) считает, что диагностическая польза метода со временем будет увеличиваться. Чем подробнее врачи видят ДНК, тем больше сложных и раньше незаметных нарушений они могут связать с конкретными заболеваниями.
Метод уже применяли на недавнем хакатоне недиагностированных случаев в Неймегене. Почти 150 специалистов из университетских медицинских центров Нидерландов разбирали случаи 33 семей, у которых не было диагноза. Подробное чтение ДНК в сочетании с экспертной оценкой помогло поставить пять новых диагнозов.
Для пациентов это направление важно ещё и потому, что длинночтение генома постепенно показывает свою пользу в разных областях наследственной медицины: ранее МКБ-11 писал, как такая технология помогла выявить ранее скрытые генетические причины аутизма.
Литература
de Bitter T. J. J., et al. Clinical Long-Read Genome Sequencing for Rare-Disease Diagnostics // The New England Journal of Medicine. 2026. DOI: 10.1056/NEJMc2602512.