Исследователи всё активнее изучают, как сделать препараты из группы агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 более длительно действующими, удобными и лучше переносимыми. Новый обзор, опубликованный в журнале Acta Pharmaceutica Sinica B, обобщил данные о наночастицах, микросферах, гидрогелях, микроиглах и комбинированных формах для доставки эксенатида, лираглутида и семаглутида.

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 помогают регулировать уровень глюкозы в крови и аппетит. Их применяют у отдельных пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением — в зависимости от показаний, сопутствующих заболеваний и целей лечения.

Почему нужны новые формы доставки

Ожирение — хроническое заболевание обмена веществ, при котором избыток жировой ткани повышает риск диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, болезней почек и некоторых видов рака. Сахарный диабет 2 типа связан с нарушением реакции тканей на инсулин и повышением уровня глюкозы в крови.

Препараты GLP-1 уже показали пользу для снижения массы тела, контроля сахара крови и защиты сердца и почек у части пациентов. Но у существующих форм есть ограничения: многим препаратам нужны подкожные инъекции, часть пациентов сталкивается с тошнотой, рвотой или другими желудочно-кишечными побочными эффектами, а некоторые лекарственные молекулы быстро разрушаются или плохо всасываются.

Поэтому учёные ищут способы доставлять такие препараты дольше, точнее и с меньшей нагрузкой для пациента.

Наночастицы: точнее доставить препарат

Наносистемы доставки используют частицы очень малого размера. В них препарат можно «упаковать» внутрь или присоединить к поверхности частицы. Такая технология теоретически может улучшить биодоступность — долю лекарства, которая достигает нужного действия в организме, — и снизить побочные эффекты.

В доклинических исследованиях наночастицы с эксенатидом, лираглутидом и семаглутидом улучшали контроль глюкозы, чувствительность к инсулину, липидный обмен и некоторые признаки повреждения органов.

Но у этой технологии остаются серьёзные вопросы: насколько такие частицы совместимы с тканями, как они разрушаются, не вызывают ли иммунную реакцию, не накапливаются ли в нежелательных местах и можно ли производить их стабильно в больших объёмах.

Микросферы и микрочастицы: лекарство на недели

Микросферы и микрочастицы позволяют постепенно высвобождать препарат. Это может уменьшить частоту введения и повысить приверженность лечению — то есть вероятность, что пациент будет продолжать терапию так, как назначил врач.

В обзоре упоминается форма эксенатида замедленного высвобождения DA-3091, которая изучается при ожирении, диабете и неалкогольной жировой болезни печени. Неалкогольная жировая болезнь печени — это накопление жира в печени, не связанное с употреблением алкоголя; она часто сопровождает ожирение и инсулинорезистентность.

Лираглутид в микросферах в экспериментальных работах показывал высвобождение до одного месяца и эффект, сопоставимый с ежедневными инъекциями. Но такие системы сложны и дороги в производстве, а качество партий должно быть очень строго воспроизводимым.

Гидрогели: «депо» препарата после инъекции

Гидрогели — это водонасыщенные полимерные сети, которые могут удерживать лекарство и постепенно выпускать его в организм. Их можно представить как мягкое лекарственное «депо».

В экспериментальных исследованиях гидрогель с эксенатидом обеспечивал более ровное высвобождение в течение недели, а гидрогель с семаглутидом поддерживал терапевтический уровень препарата и контроль глюкозы и массы тела более шести недель после одной инъекции.

Но гидрогели тоже пока далеки от повседневного применения для большинства таких задач. Нужно решить вопросы масштабного производства, точного контроля за гелеобразованием, иммуногенности и равномерности распределения препарата.

Микроиглы и доставка через кожу

Трансдермальные системы доставки — это способы вводить лекарство через кожу. В случае GLP-1-препаратов особенно интересны микроиглы: они могут быть менее пугающими, чем обычные инъекции, и потенциально подходят для самостоятельного применения.

Такие системы могут обходить желудочно-кишечный тракт, уменьшать влияние первого прохождения через печень и поддерживать более стабильный уровень лекарства в крови. В экспериментальных моделях микроигольные системы с эксенатидом и лираглутидом улучшали проникновение препарата, биодоступность, контроль глюкозы и массу тела.

Главные препятствия — ограниченная вместимость препарата, различия кожи у разных людей и техническая прочность самих микроигл.

Комбинированные и длительно действующие формы

Ещё одно направление — формы, которые действуют неделями, месяцами или дольше, а также сочетания нескольких активных веществ в одной системе.

Комбинированная доставка может быть полезна, если нужно одновременно воздействовать на разные механизмы болезни. Например, в обзоре упоминаются сочетания лираглутидной наноформы с ингибитором натрий-глюкозного котранспортёра 2. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2 помогают почкам выводить избыток глюкозы с мочой и применяются при сахарном диабете 2 типа, а также у части пациентов с сердечной недостаточностью или хронической болезнью почек.

При этом авторы подчёркивают: фиксированные комбинации инсулина и агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 уже имеют более сильную клиническую доказательную базу, чем многие новые наночастицы, гидрогели и микроигольные системы.

Почему до клиники ещё далеко

Главный вывод обзора осторожный. Многие новые системы доставки выглядят перспективно, но пока остаются на доклиническом или раннем этапе разработки. То, что работает на клетках или животных, не всегда оказывается безопасным, эффективным и доступным для людей.

Для внедрения нужны крупные и длительные клинические исследования. Они должны показать не только снижение массы тела или сахара крови, но и безопасность, переносимость, стоимость, удобство применения и реальные преимущества по сравнению с уже существующими формами.

Что это значит для пациентов

Пациентам не стоит воспринимать микроиглы, наночастицы или гидрогели как уже доступную замену назначенным препаратам. Сейчас выбор терапии должен делать врач с учётом диагноза, массы тела, уровня глюкозы, заболеваний сердца, почек, желудочно-кишечного тракта, риска побочных эффектов и противопоказаний.

Но направление важно: если новые системы доставки пройдут клиническую проверку, лечение ожирения и диабета может стать менее обременительным. Для хронических заболеваний это особенно ценно, потому что удобство терапии часто определяет, сможет ли человек придерживаться лечения годами.

Ранее МКБ-11 писал, что препараты для диабета и снижения веса изучают как возможный путь профилактики болезни Альцгеймера. Новый обзор показывает другую сторону той же области: важна не только молекула препарата, но и то, как именно она доставляется в организм.

Литература

Abbasi, et al. Advances in GLP-1 receptor agonists delivery systems for obesity and diabetes // Acta Pharmaceutica Sinica B. 2026. DOI: 10.1016/j.apsb.2026.01.035.