Повреждение гипоталамуса после опухоли мозга или её лечения может нарушить чувство насыщения, обмен веществ и контроль пищевого поведения. Новое клиническое исследование показало, что препарат сетмеланотид помогает снизить индекс массы тела у детей и взрослых с приобретённым гипоталамическим ожирением — тяжёлым состоянием, для которого до сих пор почти не было эффективных вариантов лечения.
Почему опухоль мозга может привести к ожирению
Гипоталамус — небольшая, но крайне важная область мозга. Он участвует в регуляции гормонов, голода, насыщения, расхода энергии, сна и многих других функций. Опухоли в этой зоне часто бывают доброкачественными и поддаются лечению, но само заболевание или операция могут повредить гипоталамус.
После такого повреждения у части пациентов развивается приобретённое гипоталамическое ожирение. Это не обычный набор веса из-за переедания или малой активности. У человека нарушается путь насыщения в мозге: он может постоянно испытывать сильный голод, плохо ощущать сытость, терять контроль над импульсами и одновременно расходовать меньше энергии.
У детей и семей это может полностью менять повседневную жизнь. Ребёнок может просыпаться рано утром с непреодолимой тягой к еде, постоянно думать о пище и не чувствовать облегчения даже после еды. На этом фоне нередко появляются эмоциональные вспышки, вялость, снижение инициативы и тяжёлые метаболические осложнения.
Как работает сетмеланотид
Сетмеланотид воздействует на рецептор меланокортина 4-го типа (melanocortin 4 receptor, MC4R). Этот рецептор участвует в мозговом пути, который регулирует чувство голода, насыщение и расход энергии.
При повреждении гипоталамуса этот путь может работать неправильно. Сетмеланотид должен частично восстановить передачу сигналов, связанных с насыщением и энергетическим балансом. Поэтому препарат предназначен не для всех форм ожирения, а для тех случаев, где нарушен конкретный путь регуляции аппетита.
Как было устроено исследование
Результаты опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine. В клиническое испытание включили 120 детей и взрослых с тяжёлым ожирением, вызванным повреждением гипоталамуса. У большинства участников это повреждение было связано с опухолью мозга или её лечением.
У взрослых средний индекс массы тела (ИМТ) в начале исследования составлял 41,8. Индекс массы тела — это показатель соотношения массы и роста, который используют для ориентировочной оценки недостатка, нормы или избытка массы тела.
81 участник получал еженедельную инъекцию сетмеланотида в течение года. Ещё 39 человек получали плацебо — инъекцию физиологического раствора без действующего вещества. Ни участники, ни исследователи не знали, кто получает препарат, а кто плацебо.
Насколько снизился индекс массы тела
Через год у людей, получавших сетмеланотид, индекс массы тела снизился в среднем на 17%. В группе плацебо он, напротив, вырос в среднем на 3%. Это было ожидаемо, потому что у участников сохранялись сильный голод и сниженный расход энергии.
С учётом сравнения с плацебо общий эффект сетмеланотида составил около 20% снижения ИМТ. Для человека с исходным ИМТ 41,8 это соответствует снижению примерно до 33,44.
Если представить человека ростом 170 сантиметров, такой эффект примерно соответствует снижению массы тела на 24 килограмма: с 121 до 97 килограммов. Это не просто косметическое изменение. Снижение ИМТ может уменьшать риск сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических осложнений, связанных с ожирением.
Что происходило с голодом и качеством жизни
Старший автор исследования Кристиан Рот (Christian Roth) отметил, что лечение привело не только к клинически значимому снижению ИМТ, но и к выраженному уменьшению мучительного голода. По его словам, это позволяет пациентам и их семьям меньше жить вокруг еды и больше возвращаться к обычной жизни.
Ханнеке ван Сантен (Hanneke van Santen), руководившая нидерландской частью исследования, подчеркнула, что до появления такого подхода врачи могли в основном помогать детям справляться с последствиями гипоталамического ожирения, но не с его основной причиной. По её словам, эффект препарата был заметен не только по массе тела: дети, которые раньше страдали от ожирения, вялости и эмоциональных вспышек, словно «возвращались к жизни».
Побочные эффекты и продолжение лечения
Побочные эффекты отмечались у 88% участников, получавших сетмеланотид. Среди них были потемнение кожи или другие изменения пигментации, головные боли и желудочно-кишечные симптомы.
Тем не менее 95% участников после завершения испытания решили продолжить лечение или начать его, если во время исследования они находились в группе плацебо. Исследователи ожидают, что при более длительном приёме индекс массы тела может снижаться дальше, но это требует дальнейшего наблюдения.
31 участник раньше уже получал препараты от ожирения, действующие через путь глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), например семаглутид. В исследование могли войти те, у кого такие методы не дали достаточного эффекта и ожирение сохранялось.
Препарат уже одобрен, но подходит не всем
На основании результатов клинического испытания сетмеланотид был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA) для этой группы пациентов.
Важно, что препарат не предназначен для лечения любого ожирения. Он воздействует на конкретный мозговой путь насыщения и энергетического обмена. Поэтому его потенциальная польза ожидается прежде всего у людей с нарушением этого пути, например после повреждения гипоталамуса.
Назначать такое лечение может только врач после оценки диагноза, причин ожирения, сопутствующих заболеваний, возможных рисков и доступности препарата.
Что планируют изучать дальше
Исследователи хотят проверить, может ли сетмеланотид помочь, если назначать его сразу после операции или даже до неё. Теоретически это может предотвратить развитие гипоталамического ожирения у части пациентов.
В будущем такой подход может также повлиять на хирургическую тактику: если риск тяжёлого ожирения удастся уменьшить, врачи смогут безопаснее удалять больше опухолевой ткани и снижать вероятность повторного роста опухоли. Но это пока направление для будущих исследований, а не готовая практика.
Авторы также считают, что гипоталамическое ожирение у взрослых может быть недодиагностировано. Некоторым пациентам с тяжёлым, необычно устойчивым ожирением и выраженным постоянным голодом может потребоваться более точная оценка причин, особенно если в анамнезе были опухоли или повреждения области гипоталамуса.
История пациента показывает масштаб проблемы
В материале приводится история 14-летнего Роана (Roan), у которого гипоталамическое ожирение развилось после лечения краниофарингиомы. Краниофарингиома — это опухоль, которая может поражать область гипоталамуса и гипофиза, важнейших центров гормональной регуляции.
Помимо нарушений массы тела, у подростка резко снижено зрение и есть проблемы с памятью. Самым тяжёлым он называет постоянный голод: труднее всего дома и по вечерам, когда сложно перестать думать о еде. Он надеется получить новое лечение, потому что даже частичное уменьшение голода, по его словам, стало бы огромной переменой.
Ранее МКБ-11 писал о том, что печень может «говорить» с мозгом о белке в рационе.
Литература
Miller J. L. et al. Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity // The New England Journal of Medicine. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2512275.
Princess Máxima Center for Pediatric Oncology. Press release.