Препараты ГПП-1 при случайном применении во время беременности: новые данные дают осторожное успокоение, но не разрешение

Женщины всё чаще беременеют на фоне лечения препаратами для снижения веса или сахарного диабета 2 типа, иногда ещё не зная о беременности. Новый систематический обзор и метаанализ показал: случайное воздействие агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в период зачатия или беременности не было связано со статистически значимым ростом большинства неблагоприятных исходов. Но качество доказательств остаётся низким, поэтому считать эти препараты безопасными для планового применения при беременности пока нельзя.

Что такое препараты ГПП-1

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — это лекарства, которые имитируют действие гормона, участвующего в регуляции аппетита, насыщения, выработки инсулина и уровня глюкозы в крови. Их применяют при сахарном диабете 2 типа и ожирении.

К этой группе относятся семаглутид, лираглутид, эксенатид, дулаглутид. Тирзепатид изучался реже и был представлен только в одном исследовании, поэтому отдельно оценить его безопасность авторы не смогли.

Рост применения таких препаратов создаёт новую клиническую ситуацию. У женщин с ожирением и нарушениями обмена веществ снижение массы тела и улучшение метаболического контроля могут восстанавливать овуляцию, а значит — повышать вероятность беременности, в том числе незапланированной.

Что изучили авторы

Работа опубликована в журнале Scientific Reports. Исследователи провели систематический обзор и метаанализ — то есть собрали и количественно объединили данные уже опубликованных работ.

В обзор включали исследования, где оценивали воздействие агонистов рецепторов ГПП-1 у матерей с периода за 90 дней до зачатия и до конца беременности. Важным условием было наличие группы сравнения без такого воздействия.

В количественный анализ вошли семь когортных исследований, включавших более 40 000 беременностей с воздействием препаратов ГПП-1. В одних работах учитывали любое воздействие во время беременности, в других — только первый триместр, когда формируются основные органы плода.

Что показали данные по врождённым порокам

Общий анализ не выявил статистически значимого увеличения риска врождённых пороков развития у детей после материнского воздействия агонистов рецепторов ГПП-1. Отношение шансов составило 1,11 при 95-процентном доверительном интервале от 0,82 до 1,51. Доверительный интервал — это диапазон, в котором, по статистической оценке, может находиться истинный эффект.

При анализе воздействия в первом триместре также не было статистически значимого роста риска крупных врождённых пороков развития. Отношение шансов составило 1,39 при 95-процентном доверительном интервале от 0,73 до 2,65.

Не нашли и значимой связи с врождёнными пороками сердца: отношение шансов составило 0,92 при 95-процентном доверительном интервале от 0,67 до 1,27.

Где появился тревожный сигнал

Отдельный анализ показал статистически значимую связь с врождёнными пороками мочевыделительной системы. Отношение шансов составило 1,24 при 95-процентном доверительном интервале от 1,05 до 1,47.

Но этот результат нужно трактовать особенно осторожно. Он основан только на нескорректированных оценках, то есть без полноценного учёта факторов, которые сами по себе могут повышать риск осложнений беременности. Среди таких факторов — сахарный диабет, ожирение, возраст, сопутствующие заболевания и особенности медицинского наблюдения.

Кроме того, исследования не описывали конкретные подтипы пороков мочевыделительной системы. Поэтому пока нельзя уверенно сказать, отражает ли этот сигнал действие препаратов или связан с состоянием здоровья женщин, которым такие препараты назначали.

Другие исходы беременности

Авторы не нашли статистически значимой связи между воздействием агонистов рецепторов ГПП-1 и мертворождением, самопроизвольным выкидышем, рождением ребёнка малым для срока беременности или преждевременными родами.

Однако по некоторым исходам данные были неточными. Например, для мертворождения оценка не достигла статистической значимости, но доверительный интервал был широким. Это означает, что клинически важный риск полностью исключить нельзя.

Для преждевременных родов исследования заметно различались между собой, что тоже повышает неопределённость.

Что это значит для женщин

Главный практический вывод — осторожное успокоение для тех, кто случайно принимал препарат ГПП-1 до того, как узнал о беременности. Новые данные не показывают явного крупного сигнала опасности по большинству изученных исходов.

Но это не означает, что такие препараты можно планово использовать во время беременности. Авторы подчёркивают: доказательства имеют низкую или очень низкую степень уверенности. Поэтому безопасность для рутинного применения при беременности не установлена.

Если беременность наступила на фоне приёма семаглутида, лираглутида, эксенатида, дулаглутида, тирзепатида или другого препарата этой группы, важно не пытаться самостоятельно «исправить» ситуацию и не принимать резких решений без врача. Нужно как можно раньше связаться с акушером-гинекологом, эндокринологом или другим лечащим специалистом, чтобы обсудить отмену препарата, контроль сахара крови, питание и дальнейшее наблюдение.

Почему доказательства пока слабые

У обзора есть несколько важных ограничений. Включённые исследования различались по определению воздействия: в одних учитывали назначения по рецептам, но это не всегда доказывает, что женщина действительно принимала препарат. В других отличались сроки воздействия и группы сравнения.

Не во всех работах удавалось полностью учесть сопутствующие факторы. Это особенно важно, потому что ожирение и сахарный диабет сами по себе повышают риск осложнений беременности и врождённых нарушений.

Также данных пока недостаточно для отдельной оценки каждого препарата. Нельзя автоматически переносить результаты по семаглутиду или лираглутиду на тирзепатид и наоборот.

Что нужно изучить дальше

Авторы считают, что нужны более крупные популяционные исследования с едиными определениями воздействия, подробной классификацией пороков развития и тщательной поправкой на ожирение, диабет, возраст, сопутствующие болезни и другие факторы.

Будущие работы должны помочь врачам точнее отвечать на два разных вопроса: как вести женщину при случайном раннем воздействии препарата и можно ли когда-либо рассматривать такие лекарства во время беременности в особых клинических ситуациях. Пока ответ на второй вопрос остаётся отрицательным: рутинное применение не может считаться безопасным.

Ранее МКБ-11 писал о том, что один обычный анализ крови может помочь заранее оценить риск гестационного диабета.

Литература

Uysal N., Horoz E., Gungor M., Timarci I., Sozmen M. K., Karadas B., Kaplan Y. C. Pregnancy outcomes following maternal GLP-1 receptor agonist exposure: A systematic review and meta-analysis // Scientific Reports. 2026. DOI: 10.1038/s41598-026-61582-8.