После перенесённого гриппа в лёгких мышей сохранялась необычная популяция клеток, происходящих из моноцитов и помогающих поддерживать местные Т-клетки иммунной памяти. Исследователи также установили, что выделяемый этими клетками белок галектин-1 усиливал иммунный ответ на экспериментальную назальную вакцину против гриппа. Результаты опубликованы 31 августа 2026 года в журнале Nature Immunology. Пока механизм изучен преимущественно на мышах, поэтому неизвестно, позволит ли добавление галектина-1 улучшить вакцины для людей.
Иммунная память существует не только в крови
После инфекции или вакцинации часть клеток адаптивной иммунной системы сохраняется в организме и способна быстрее реагировать при повторной встрече с тем же возбудителем.
Особую роль в защите дыхательных путей играют тканерезидентные CD8-положительные Т-клетки памяти (CD8+ TRM). В отличие от клеток, постоянно циркулирующих с кровью, они длительно остаются непосредственно в ткани лёгких.
Благодаря этому такие клетки могут реагировать на вирус уже в месте его проникновения в организм, не ожидая, пока дополнительные иммунные клетки будут привлечены из кровотока.
Работу Кихона Лима (Kihong Lim), Анкита Дахала (Ankit Dahal), Минсу Кима (Minsoo Kim) и их коллег опубликовали в журнале Nature Immunology.
Исследование выполнено при участии специалистов Медицинского центра Рочестерского университета (University of Rochester Medical Center).
Неожиданную роль получили моноциты
Моноциты относятся к клеткам врождённой иммунной системы. Обычно их рассматривают прежде всего как сравнительно короткоживущих участников раннего воспалительного ответа.
После попадания в ткань моноциты способны превращаться в другие миелоидные клетки, в том числе в макрофагоподобные популяции.
Новое исследование показало, что после заражения вирусом гриппа часть воспалительных моноцитов формировала в лёгких стойкую популяцию клеток, сохранявшуюся на стадии иммунной памяти.
Эти клетки располагались рядом с тканерезидентными CD8+ Т-клетками памяти и помогали поддерживать их долговременное существование и способность отвечать на повторную инфекцию.
Таким образом, поддержание иммунологической памяти оказалось связано не только с традиционными клетками адаптивного иммунитета — Т- и B-лимфоцитами, — но и с клетками, происходящими из врождённой иммунной системы.
Ключевым сигналом оказался галектин-1
Исследователи обнаружили, что долгоживущие моноцит-производные клетки в лёгких активно вырабатывали галектин-1.
Галектин-1 — белок, связывающий определённые углеводные структуры на поверхности и внутри клеток и способный регулировать иммунные сигналы.
В новой работе он непосредственно стимулировал CD8+ Т-клетки и усиливал их чувствительность к трансформирующему фактору роста бета (TGF-β).
TGF-β — сигнальный белок, участвующий во множестве процессов, включая формирование и поддержание тканерезидентных Т-клеток памяти.
Авторы пришли к выводу, что галектин-1 является одним из сигналов, с помощью которых моноцит-производные клетки поддерживают локальную Т-клеточную память после гриппа.
Эти клетки сохранялись после завершения острой инфекции
Особенно интересным оказался срок существования обнаруженной популяции.
Обычно воспалительные моноциты активно привлекаются во время инфекции, после чего их количество уменьшается по мере разрешения воспаления.
Однако часть клеток, изученных авторами, сохранялась в лёгких длительно после исчезновения острой инфекции.
На стадии иммунной памяти они находились рядом с CD8+ TRM-клетками и поддерживали их способность отвечать на повторную встречу с антигеном.
Это позволило авторам предложить более широкую модель иммунной памяти: для сохранения готовности к повторному заражению важны не только сами клетки адаптивной памяти, но и окружающие их тканевые клетки, создающие необходимую сигнальную среду.
Галектин-1 проверили как компонент назальной вакцины
Исследователи затем попытались использовать найденный механизм практически.
Галектин-1 добавили в экспериментальную интраназальную вакцину против гриппа, которую вводили мышам через нос.
В таком варианте иммунный ответ в лёгких усиливался, включая образование функциональных CD8+ тканерезидентных Т-клеток памяти.
Подобное вспомогательное вещество вакцины называется адъювантом. Его задача — усилить или изменить иммунный ответ на вакцинный антиген.
Полученные результаты позволяют рассматривать галектин-1 как экспериментальный кандидат для разработки новых мукозальных вакцин — препаратов, формирующих иммунитет непосредственно на слизистых оболочках.
Почему исследователей интересуют именно назальные вакцины
Большинство современных вакцин против гриппа вводятся внутримышечно.
Они способны формировать системный иммунный ответ и прежде всего направлены на защиту от заболевания и его осложнений. Однако сильный и длительный тканерезидентный Т-клеточный иммунитет непосредственно в дыхательных путях после такой вакцинации формируется не всегда.
Для респираторных вирусов это имеет значение: первоначальное размножение возбудителя происходит именно на слизистых оболочках дыхательных путей.
Интраназальная вакцинация потенциально способна формировать иммунную защиту ближе к месту проникновения вируса.
Но эффективность такого подхода зависит от того, удаётся ли создать достаточно сильную и долговременную местную иммунную память. Новая работа предлагает один из возможных способов её усиления.
Это не означает, что создана новая вакцина от гриппа
В исследовании не испытывали готовую вакцину с галектином-1 у людей.
Основные эксперименты проводились на мышах, включая заражение вирусом гриппа и последующую оценку иммунных клеток лёгких.
Следовательно, пока неизвестно, существуют ли у человека полностью аналогичные долгоживущие моноцит-производные клетки, насколько важен для них галектин-1 и удастся ли безопасно использовать этот белок как адъювант.
Кроме того, более выраженный иммунный ответ не всегда автоматически означает лучшую клиническую защиту. Для вакцины необходимо показать, что она действительно уменьшает вероятность инфекции или тяжесть заболевания и при этом не вызывает чрезмерного воспаления.
Галектин-1 выполняет в организме много функций
Ещё одно ограничение связано с самим потенциальным адъювантом.
Галектин-1 участвует не только в формировании Т-клеточной памяти. Он способен регулировать воспаление, взаимодействие иммунных клеток и другие биологические процессы.
Поэтому перед применением у человека необходимо определить дозу, способ доставки, продолжительность воздействия и возможные нежелательные эффекты.
Исследовательская группа сейчас работает над более стабильными вариантами галектина-1, которые потенциально можно было бы использовать при разработке вакцин.
Результаты меняют представление о формировании иммунной памяти
Главный вывод работы относится прежде всего к фундаментальной иммунологии.
Иммунная память традиционно связывается главным образом с адаптивными B- и Т-лимфоцитами. Новое исследование показывает, что после инфекции длительно сохраняться и влиять на память могут также клетки моноцитарного происхождения.
Они не заменяют Т-клетки памяти, но создают для них поддерживающую микросреду и через галектин-1 помогают сохранять функциональность.
Это может иметь значение не только для гриппа. Если подобная система работает при других респираторных инфекциях, её потенциально можно использовать при разработке вакцин против нескольких возбудителей дыхательных путей.
При этом защита лёгких от гриппа зависит от множества возрастных и иммунных механизмов. Ранее на МКБ-11 сообщалось, что белок ApoD может способствовать более тяжёлому течению гриппа у пожилых людей, подавляя противовирусные механизмы в лёгких.
В целом новое исследование выявило ранее недооценённую популяцию долгоживущих моноцит-производных клеток, которая помогает поддерживать местную CD8+ Т-клеточную память после гриппа. Использование одного из выделяемых ими белков — галектина-1 — усилило ответ на экспериментальную назальную вакцину у мышей. Это делает механизм интересной мишенью для разработки мукозальных вакцин, но его эффективность и безопасность у людей ещё предстоит проверить.
Литература
Lim K., Dahal A., Kim M. et al. Monocyte-derived galectin-1^hi cells provide innate immune help in the generation of functional memory CD8+ T cells // Nature Immunology. — 2026. — Published online August 31, 2026. — DOI: 10.1038/s41590-026-02638-9.