Если у вас болят колени или другие суставы из-за остеоартрита, вы знаете, что современные лекарства в основном снимают боль, но не останавливают болезнь. Китайские учёные нашли группу иммунных клеток — воспалительных макрофагов с белком CD74, — которые поддерживают воспаление в суставе. Частицы с малыми интерферирующими РНК, «выключающими» этот белок, при введении в сустав замедлили развитие остеоартрита у мышей. Это доклиническая работа: на людях метод ещё не проверяли.
Почему воспаление важно при остеоартрите
Остеоартрит долго считали болезнью «износа» хряща. Теперь известно, что большую роль в его развитии играет синовит — воспаление синовиальной оболочки, которая выстилает сустав изнутри. Иммунные клетки в ней создают воспалительную среду, которая повреждает хрящ и нарушает строение кости. Но какие именно клетки и молекулы поддерживают это воспаление, до конца не было ясно.
Что обнаружили учёные
Исследование провела группа под руководством Жуя Пэна (Rui Peng) из Второй аффилированной больницы Гуанчжоуского университета китайской медицины и других клиник Китая. Результаты опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Учёные изучили, как меняется состав клеток синовиальной оболочки у мышей по мере развития остеоартрита. Для этого они проанализировали активность генов в отдельных клетках. Ткани суставов пациентов с остеоартритом исследовали методом пространственной транскриптомики, который показывает, где именно в ткани работают те или иные гены.
При остеоартрите разрасталась особая группа макрофагов с белком CD74 на поверхности. Эти клетки скапливались на границе синовиальной оболочки и хряща. Они были настроены на воспаление и получали энергию в основном за счёт гликолиза — быстрого расщепления глюкозы.
Затем исследователи выяснили механизм. Белок CD74 связывается с ферментом гликолиза енолазой 2 (ENO2). Вместе они помогают двум регуляторам, HIF-1α и β-катенину, проникать в ядро клетки и включать гены гликолиза и воспаления. В результате возникает замкнутый круг: обмен веществ подпитывает воспаление, а воспаление — обмен веществ.
Как проверили лечение
У мышей, у которых ген CD74 был отключён в миелоидных клетках (к ним относятся макрофаги), синовит и разрушение хряща были выражены слабее. Похожий эффект давала лекарственная блокада CD74.
Затем учёные создали липидные наночастицы с малыми интерферирующими РНК против CD74. Такие молекулы «выключают» нужный ген. Чтобы частицы находили именно эти макрофаги, их покрыли пептидами, похожими на MIF — естественный сигнальный белок, который связывается с CD74. При введении в сустав мышей частицы достигали CD74-макрофагов, ослабляли их воспалительную активность и гликолиз и замедляли развитие остеоартрита.
По мнению авторов, такая адресная платформа может пригодиться и при других хронических воспалительных болезнях, в которых макрофаги меняют свой обмен веществ.
Ограничения
Эффективность лечения проверяли только на мышиных моделях остеоартрита. Ткани людей использовали, чтобы найти эти клетки, но не чтобы проверить лечение. Остеоартрит у мышей развивается быстрее и иначе, чем у людей, у которых болезнь копится годами. Безопасность наночастиц и их действие на суставы человека ещё предстоит изучить в клинических испытаниях.
Что это значит для вас
- Препарата на основе этой работы пока нет: до аптек ему предстоит пройти доклинические и клинические испытания.
- Лучше всего при остеоартрите колена и тазобедренного сустава изучены регулярные упражнения, снижение лишнего веса и укрепление мышц вокруг сустава.
- Обезболивающие и противовоспалительные препараты, включая уколы в сустав, подбирает врач с учётом сопутствующих болезней.
- Если сустав опух, покраснел или стал горячим, обратитесь к врачу: это может быть не только остеоартрит.
А что вам помогает справляться с болью в суставах при остеоартрите — движение, снижение веса или что-то ещё?
О том, как ещё учёные пытаются перенастроить иммунные клетки в повреждённом суставе, читайте в материале «Низкоинтенсивный ультразвук может направлять иммунный ответ на восстановление повреждённых суставов».
Литература
- Peng R., et al. MIF-CD74 orchestrates synovial macrophage metabolic-inflammatory reprogramming by ENO2 interaction to drive osteoarthritis pathogenesis. Science Translational Medicine. 2026;18(873). DOI: 10.1126/scitranslmed.adz4081