Экспериментальный ингаляционный препарат ETD001 достиг основного показателя эффективности во 2-й фазе клинического исследования у людей с муковисцидозом, которым не подходят или не помогают модуляторы белка трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR). Эти препараты действуют на причину болезни у части пациентов, но примерно у 10% людей с муковисцидозом сохраняется высокая неудовлетворенная потребность в новых вариантах лечения.
ETD001 относится к блокаторам эпителиального натриевого канала (ENaC). Этот канал участвует в переносе натрия и воды на поверхности дыхательных путей. При муковисцидозе слизь в бронхах становится слишком густой, хуже выводится, закупоривает дыхательные пути и поддерживает повторяющиеся инфекции и воспаление. Задача ETD001 — улучшить очищение дыхательных путей от слизи и тем самым уменьшить бронхиальную обструкцию, то есть сужение и закупорку бронхов.
Что показало исследование
По данным компании, у участников, получавших ETD001, функция легких за 28 дней улучшилась по сравнению с плацебо. Плацебо — это препарат без действующего вещества, который используют для честного сравнения с исследуемым лечением.
Главным показателем был процент от должного объема форсированного выдоха за одну секунду (ppFEV1; percent predicted forced expiratory volume in 1 second). Проще говоря, это доля от ожидаемого для человека объема воздуха, который он может резко выдохнуть за первую секунду. Чем выше показатель, тем лучше проходимость дыхательных путей.
Разница между ETD001 и плацебо составила 3,4 процентного пункта. Значение p=0,0053 указывает, что вероятность случайного получения такого результата низкая, хотя окончательные выводы о клинической пользе требуют более длительных исследований.
Поисковый анализ также показал, что на фоне ETD001 участники имели примерно в 3 раза более высокую вероятность улучшения ppFEV1 по сравнению с плацебо.
Как было устроено испытание
Исследование проводили в Великобритании, Германии, Франции и Италии у людей с муковисцидозом, которые не подходят для терапии модуляторами CFTR или не получают ее.
Испытание состояло из двух частей. В первой части оценивали безопасность и переносимость повторных ингаляционных доз ETD001 в течение 7 дней. Во второй части применяли двойной слепой плацебо-контролируемый перекрестный дизайн: ни участники, ни исследователи не знали, в какой период человек получает активный препарат, а в какой — плацебо. Участники получали ETD001 в дозе 4,5 мг 2 раза в день в течение 28 дней или плацебо, затем следовал 28-дневный период «отмывки», после которого лечение меняли местами.
По сообщению разработчика, ETD001 в целом хорошо переносился. Нежелательные явления соответствовали тем, которые ожидают у людей с муковисцидозом, получающих ингаляционные препараты.
Почему это важно для пациентов
Муковисцидоз — наследственное заболевание, при котором густая слизь нарушает работу легких и других органов. Во всем мире, по оценке разработчика, с муковисцидозом живут более 100 000 человек. Постоянное нарушение очищения дыхательных путей приводит к повторяющимся инфекциям, воспалению и постепенному снижению функции легких.
Для пациентов, которым не подходят современные модуляторы CFTR, новые подходы особенно важны. ETD001 не пытается исправить конкретную мутацию CFTR, а воздействует на другой механизм — водный баланс и вязкость слизи в дыхательных путях. Поэтому такой подход потенциально может быть полезен более широкой группе пациентов, но это еще предстоит подтвердить.
Что говорят разработчики
Медицинский директор компании Рену Гупта (Renu Gupta) заявила, что положительные данные 2-й фазы показывают хорошую переносимость ингаляционного блокатора ENaC и улучшение функции легких за 28 дней по сравнению с плацебо. По ее словам, препарат может стать новым вариантом терапии для людей с муковисцидозом, особенно для тех, у кого сейчас нет эффективного лечения.
Научный директор Мартин Гослинг (Martin Gosling) назвал результаты важной вехой, поскольку, по словам компании, блокатор ENaC впервые показал эффективность у людей с муковисцидозом. Он отметил, что улучшение функции легких всего за 28 дней поддерживает переход к более длительным клиническим исследованиям.
Генеральный директор Джон Форд (John Ford) поблагодарил участников и команду разработки, подчеркнув, что компания планирует продолжить развитие программы ETD001.
Что будет дальше
Разработчик планирует перейти к более длительным исследованиям 2b-фазы с подбором дозы у людей с муковисцидозом. Также ETD001 хотят изучить в дополнение к модуляторам CFTR.
Кроме того, компания рассматривает исследование препарата при немуковисцидозных бронхоэктазах. Бронхоэктазы — это хроническое расширение и повреждение бронхов, при котором в дыхательных путях часто скапливается мокрота и повышается риск инфекций.
Результаты исследования NCT06478706 планируется представить на профильной конференции в Лиссабоне в июне 2026 года.
Ранее на МКБ-11 сообщалось, что ученые изучали причины рецидивирующих инфекций у больных с муковисцидозом.
Литература
Enterprise Therapeutics Ltd. Enterprise Therapeutics achieves primary efficacy outcome in Phase 2 clinical trial for cystic fibrosis with novel inhaled ENaC blocker ETD001 // News-Medical. 2026. May 12.
ClinicalTrials.gov. A Two-Part Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of ETD001 in People With Cystic Fibrosis. Identifier: NCT06478706.