В журнале Frontiers in Medicine опубликован обзор о молекулярных механизмах острого повреждения почек. Авторы — Сяоци Сюй (Xiaoqi Xu), Цюнцюн Син (Qiongqiong Xing), Ханьцин Ли (Hanqing Li), Цзычао Дин (Zichao Ding) и Сяньцин Жэнь (Xianqing Ren) — проанализировали, как окислительный стресс взаимодействует со стрессом эндоплазматической сети и усиливает повреждение почечных канальцев.
Работа выполнена в Педиатрическом медицинском колледже Хэнаньского университета китайской медицины (Henan University of Chinese Medicine) и Первой аффилированной больнице Хэнаньского университета китайской медицины (The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine).
Что происходит при остром повреждении почек
Острое повреждение почек может развиваться при ишемии-реперфузии, сепсисе, воздействии нефротоксичных препаратов и токсинов. В этих ситуациях в клетках накапливаются активные формы кислорода. Если антиоксидантная защита не справляется, повреждаются митохондрии, белки, липиды и ДНК.
Одновременно нарушается работа эндоплазматической сети — внутриклеточной структуры, где происходит сворачивание белков. Когда неправильно свернутых белков становится слишком много, запускается ответ на несвернутые белки. Сначала он помогает клетке выжить, но при длительном стрессе включает апоптоз, аутофагию и другие программы гибели клеток.
Главный механизм: замкнутый круг повреждения
Авторы подчеркивают, что окислительный стресс и стресс эндоплазматической сети не действуют отдельно. Активные формы кислорода запускают стресс эндоплазматической сети, а тот, в свою очередь, может усиливать митохондриальное повреждение и дальнейшее образование активных форм кислорода.
Ключевыми участниками этого процесса названы пути IRE1α, PERK и ATF6. При умеренной активации они поддерживают клеточную адаптацию, но при чрезмерной или длительной активации способствуют гибели клеток и прогрессированию почечного повреждения.
Возможные терапевтические подходы
В обзоре рассматриваются антиоксиданты, химические шапероны и препараты, влияющие на ответ эндоплазматической сети. Среди направлений — подавление митохондриальных активных форм кислорода, защита белкового сворачивания, влияние на NRF2, PERK–CHOP, IRE1α и другие сигнальные пути.
Однако большинство данных пока получено в доклинических моделях. Авторы отмечают, что перед клиническим применением таких подходов необходимо понять, как безопасно подавлять патологический стресс, не блокируя защитные адаптационные реакции клетки.
В более широком контексте заболеваний почек ранее на МКБ-11 сообщалось, что метаболический ацидоз при хронической болезни почек часто остается недооцененным.
Литература
Xu X., Xing Q., Li H., Ding Z., Ren X. Oxidative stress and endoplasmic reticulum stress in acute kidney injury: mechanistic crosstalk and therapeutic modulation // Frontiers in Medicine. 2026. DOI: 10.3389/fmed.2026.1808254.