Учёные описали новый набор молекулярных признаков в крови, который может указывать на раннюю биологию болезни Альцгеймера и риск перехода к симптомной стадии. Речь идёт о кольцевых рибонуклеиновых кислотах — устойчивых молекулах, которые могут отражать более широкий спектр изменений, чем традиционные маркеры амилоида и тау-белка.
Почему ранняя диагностика болезни Альцгеймера так важна
Болезнь Альцгеймера — наиболее частая причина деменции. При этом патологические изменения в головном мозге начинаются задолго до выраженного ухудшения памяти, речи, ориентации и повседневной самостоятельности.
Ключевые биологические признаки болезни — накопление бета-амилоида и изменения тау-белка. Бета-амилоид — это белковый фрагмент, который может образовывать бляшки между нервными клетками. Тау-белок в норме помогает поддерживать структуру нейронов, но при болезни Альцгеймера он изменяется и связан с повреждением нервной ткани.
Сегодня для подтверждения биологии болезни используют позитронно-эмиссионную томографию с амилоидными метками и анализ спинномозговой жидкости. Позитронно-эмиссионная томография — дорогое исследование, которое показывает накопление патологических белков в мозге. Спинномозговую жидкость получают при люмбальной пункции, то есть проколе в поясничной области. Эти методы информативны, но не всегда удобны и доступны.
Поэтому всё больше внимания привлекают анализы крови. Один из наиболее перспективных маркеров — фосфорилированный тау-белок 217 (phosphorylated tau-217, pTau217). Новое исследование показывает, что к нему можно добавить ещё один слой информации — кольцевые рибонуклеиновые кислоты.
Что такое кольцевые РНК
Рибонуклеиновая кислота (РНК) — молекула, которая участвует в передаче и реализации генетической информации. Чаще всего РНК представляют как линейную цепочку. Но часть РНК в клетках имеет кольцевую форму: её концы соединены между собой.
Такие молекулы называют кольцевыми РНК (circular ribonucleic acids, circRNAs). Благодаря кольцевой структуре они более устойчивы к разрушению, чем многие другие виды РНК. Кроме того, разные ткани могут иметь свой характерный набор circRNAs, поэтому они интересны как возможные биомаркеры — измеримые признаки болезни или риска её прогрессирования.
Как проводилось исследование
Исследователи проанализировали образцы крови 1221 человека. В основную группу вошли 405 пациентов с болезнью Альцгеймера и 816 взрослых без когнитивных нарушений.
Для поиска circRNAs использовали секвенирование РНК — метод, который позволяет определить, какие молекулы РНК присутствуют в образце и насколько активно они представлены. Отдельные выбранные circRNAs проверяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции. Это лабораторный метод, который помогает точно измерять количество определённой молекулы.
Результаты затем проверили в двух независимых выборках. В одной было 551 участник, включая 76 человек с болезнью Альцгеймера и 475 людей без когнитивных нарушений. Во второй было 1767 участников доклинического исследования, почти все они на исходном этапе не имели нарушений памяти и мышления.
Найдены 34 молекулы, связанные с болезнью Альцгеймера
Учёные выделили 34 circRNAs, связанные с клиническим статусом болезни Альцгеймера. Общий сигнал этой 34-молекулярной модели постепенно усиливался от пресимптомной стадии — примерно за два–четыре года до появления симптомов — до симптомной болезни.
Большинство найденных circRNAs были активно представлены и преимущественно связаны с тканью головного мозга. Но авторы осторожно подчёркивают: исследование не доказывает, что circRNAs, обнаруженные в крови, действительно происходят из мозга. Это важное ограничение, потому что кровь может отражать процессы в разных тканях организма.
Тем не менее модель была связана с тяжестью деменции и могла улавливать динамические признаки прогрессирования болезни, которые не всегда полностью отражаются маркерами амилоида и тау-белка.
Точность была выше при объединении с pTau217
Для оценки диагностической точности использовали показатель площади под кривой. Проще говоря, он показывает, насколько хорошо модель отличает людей с заболеванием от людей без него: значение 0,5 соответствует случайному угадыванию, а 1,0 — идеальному разделению.
Модель на основе circRNAs показала высокую способность различать людей без амилоидных и тау-признаков болезни и пациентов с подтверждённой биологией болезни Альцгеймера. Её показатель составил 0,95. Для одного только pTau217 показатель составил 0,88.
Самый высокий результат получили при объединении двух подходов: circRNAs и pTau217. В этом случае точность достигала 0,97–0,98. Это говорит о том, что новые молекулы могут не заменять уже известные маркеры, а дополнять их.
Возможность оценивать риск прогрессирования
Исследователи также проверяли, помогают ли circRNAs предсказывать переход от бессимптомной или ранней стадии к симптомной болезни Альцгеймера. В одной из выборок circRNAs лучше предсказывали прогрессирование, чем pTau217 и амилоидная позитронно-эмиссионная томография.
Для circRNAs отношение рисков составило 2,9, для pTau217 — 1,8. Отношение рисков показывает, насколько сильнее вероятность события в одной группе по сравнению с другой. Здесь событием было развитие симптомной стадии болезни.
Модель также помогала отличать людей с низким риском прогрессирования от участников с более высоким риском. Это особенно важно в эпоху новых препаратов против амилоидных бляшек: чем раньше выявлен человек с активной биологией болезни и высоким риском ухудшения, тем точнее можно планировать наблюдение и возможное лечение.
Специфичность для болезни Альцгеймера
Авторы сравнили circRNA-модель с другими нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Паркинсона, деменцию с тельцами Леви и лобно-височную деменцию.
Модель хуже предсказывала эти состояния, чем болезнь Альцгеймера. Это может быть хорошим признаком: потенциальный тест должен не просто обнаруживать «любую нейродегенерацию», а помогать отличать конкретный биологический процесс.
Однако такие выводы пока требуют осторожности. Разные заболевания могут пересекаться по симптомам и механизмам, а у пожилых людей нередко встречаются смешанные изменения в мозге.
Почему это ещё не готовый клинический тест
Несмотря на сильные результаты, circRNAs пока остаются исследовательскими биомаркерами. Их нужно проверить в более крупных, разнообразных и длительных клинических исследованиях.
Важно понять, как на уровень circRNAs влияют возраст, сопутствующие заболевания, воспаление, лекарства, болезни сосудов, нарушения сна, депрессия и другие состояния, которые часто встречаются у людей с риском деменции. Также нужно убедиться, что тест одинаково надёжен у людей разного происхождения и в реальной клинической практике, а не только в хорошо описанных исследовательских группах.
Отдельный вопрос — что делать с положительным результатом у человека без симптомов. Ранняя информация может быть полезной для наблюдения и планирования, но она также несёт психологическую нагрузку. Поэтому такие тесты должны внедряться вместе с консультацией врача и понятным маршрутом дальнейшей диагностики.
Что это может значить для пациентов
В будущем анализ крови на circRNAs может стать дополнением к уже развивающимся панелям биомаркеров болезни Альцгеймера. Такой тест потенциально сможет помочь врачам раньше выявлять людей с биологическими признаками заболевания, точнее оценивать риск ухудшения и лучше подбирать участников для клинических исследований.
Но сейчас пациентам не стоит воспринимать circRNAs как доступный способ самостоятельной диагностики. При жалобах на память, внимание, речь или ориентацию первым шагом остаётся обращение к врачу. Нарушения памяти могут быть связаны не только с болезнью Альцгеймера, но и с депрессией, нарушениями сна, дефицитом витаминов, болезнями щитовидной железы, побочными эффектами лекарств и сосудистыми причинами.
Новые данные хорошо вписываются в общую тенденцию: диагностика деменции становится всё более молекулярной и персонализированной. Ранее МКБ-11 писал, что время забора крови может влиять на диагностику болезни Альцгеймера по pTau217, что подчёркивает важность точных правил для будущих анализов крови.
Работа опубликована в журнале Nature Medicine.
Литература
Phillips B., Sanford J., Janve V. A., et al. Blood-based circular RNAs for early diagnosis of Alzheimer’s disease // Nature Medicine. — 2026. — DOI: 10.1038/s41591-026-04485-5.