Исследователи изучают новый путь профилактики болезни Альцгеймера: они пытаются повлиять на ферменты, которые могут усиливать воспаление в головном мозге у людей с вариантом APOE4. Этот вариант гена повышает риск позднего начала болезни Альцгеймера, но сам по себе не означает, что человек обязательно заболеет.
Работу ведет междисциплинарная команда Центра персонализированного здоровья мозга (Center for Personalized Brain Health, CPBH) при Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии (University of Southern California, USC). Ученые под руководством Хусейна Яссина (Hussein Yassine), врача и директора Центра персонализированного здоровья мозга, изучают семейство ферментов, связанных с воспалительной реакцией в мозге.
Главная идея проста: если удастся вовремя «выключить» вредное воспаление, можно будет снизить риск повреждения нервных клеток еще до того, как болезнь проявится нарушениями памяти и мышления.
Почему APOE4 важен, но не является приговором
Ген аполипопротеина E (APOE) участвует в обмене жиров и работе нервной ткани. Один из его вариантов — APOE4 — считается самым значимым наследственным фактором риска поздней болезни Альцгеймера. При этом риск — не диагноз: у части носителей APOE4 деменция не развивается, а болезнь Альцгеймера может возникать и у людей без этого варианта.
Именно поэтому исследователи ищут дополнительные признаки, которые помогают понять, у каких носителей APOE4 мозг действительно оказывается более уязвимым. Одним из таких признаков может быть нейровоспаление — воспалительная реакция в нервной ткани. В норме иммунные клетки мозга помогают очищать его от поврежденных структур, но при чрезмерной активации они могут поддерживать хроническое воспаление и вредить нейронам.
В одном из исследований команды Центра персонализированного здоровья мозга ученые обнаружили, что у носителей APOE4 с повышенным уровнем фермента кальций-зависимой фосфолипазы A2 (calcium-dependent phospholipase A2, cPLA2) развивалась деменция. Ферменты — это белки, которые запускают и ускоряют химические реакции в клетках. В данном случае внимание ученых привлек фермент, который может быть связан с воспалительными процессами.
После этого команда Хусейна Яссина (Hussein Yassine) начала искать лекарственные подходы, которые могли бы избирательно воздействовать на cPLA2, не нарушая нормальную работу клеток.
Фонд Паттиз выделил 3 млн долларов на исследования
Новый этап работы поддержал фонд Нормана и Мэри Паттиз: он направил 3 млн долларов Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии. Средства пойдут на создание Исследовательского фонда болезни Альцгеймера имени Нормана и Мэри Паттиз.
Фонд будет поддерживать пилотные проекты Центра исследований болезни Альцгеймера Университета Южной Калифорнии (Alzheimer’s Disease Research Center, ADRC). Такие небольшие стартовые проекты часто нужны для проверки смелых научных гипотез: если первые результаты окажутся убедительными, исследование сможет перейти к более крупному этапу.
Среди направлений работы — поиск новых лекарственных мишеней, разработка методов визуализации мозга, использование искусственного интеллекта для поиска малых молекул, связанных с воспалением, а также обновление библиотеки образцов мозговой ткани. Искусственный интеллект здесь означает вычислительные методы, которые помогают анализировать большие массивы данных и находить закономерности, незаметные при обычном ручном анализе.
Раннее выявление людей с повышенным риском
Часть средств направят на создание реестра для раннего выявления людей с высоким риском нейровоспаления. В него планируют включать людей с вариантом APOE4 и сердечно-сосудистыми факторами риска — например, состояниями, которые могут ухудшать здоровье сосудов и кровоснабжение мозга.
Набор участников будет идти через GeneScreen — реестр профилактики болезни Альцгеймера, ориентированный на выявление генетического риска, а также через CPBH SPARK — реестр, изучающий, как образ жизни и общее состояние здоровья влияют на старение мозга и риск болезни Альцгеймера.
По словам Хелены Чанг Чуй (Helena Chang Chui), врача, директора Центра исследований болезни Альцгеймера Университета Южной Калифорнии и профессора неврологии имени Рэймонда и Бетти Маккаррон, поддержка фонда важна именно потому, что позволяет проверять новые и смелые гипотезы. Она отметила, что такой подход уже помогал ученым продвигаться в изучении нейродегенеративных заболеваний — болезней, при которых постепенно повреждаются и погибают нервные клетки.
Поиск следов воспаления в образцах мозга
Финансирование также позволит учредить именную научную должность в области невропатологии. Невропатология — это раздел медицины и науки, изучающий изменения нервной ткани при заболеваниях.
Первой эту должность заняла Энн Хиникер (Anne Hiniker), врач и научный сотрудник, директор невропатологического ядра Центра исследований болезни Альцгеймера Университета Южной Калифорнии. В этом подразделении ученые изучают признаки болезни, ее прогрессирование и связь изменений в мозге с накоплением белков, характерных для болезни Альцгеймера.
Средства фонда дадут Энн Хиникер (Anne Hiniker) защищенное исследовательское время — то есть возможность сосредоточиться на научной работе. Ее задача — ускорить поиск маркеров воспаления в более чем 1100 образцах мозговой ткани, хранящихся в невропатологическом ядре центра.
«Для меня честь стать первой обладательницей этой именной должности. Мы надеемся достойно продолжить наследие Нормана Паттиза (Norman Pattiz) и Мэри Паттиз (Mary Pattiz) и провести амбициозную работу, которая подготовит почву для новых методов лечения болезни Альцгеймера», — сказала Энн Хиникер (Anne Hiniker).
Кто такие Норман и Мэри Паттиз
Норман Паттиз (Norman Pattiz) был американским предпринимателем в сфере радиовещания. В 1976 году он основал Westwood One — компанию радиосиндикации, которая выросла в крупнейшую радиосеть США и крупную международную медиакомпанию. Позже Норман Паттиз (Norman Pattiz) был включен в Национальный зал славы радио.
Он поддерживал проекты в области связи, образования и науки, входил в Совет регентов Калифорнийского университета, а также в советы Школы коммуникации и журналистики Annenberg при Университете Южной Калифорнии, Ливерморской национальной лаборатории имени Лоуренса и Совета управляющих по вопросам вещания США.
Мэри Тернер Паттиз (Mary Turner Pattiz) была известной радиоведущей 1970–1980-х годов и выходила в эфир под именем «The Burner, Mary Turner». В Лос-Анджелесе ее называли «первой леди рок-радио». В 2023 году она получила статус легенды в Зале славы радио.
Позже Мэри Тернер Паттиз (Mary Turner Pattiz) ушла из радио, получила образование в области клинической психологии и стала сертифицированным консультантом по расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ. В 2010 году ее избрали председателем Центра Бетти Форд в Ранчо-Мираж, штат Калифорния. Она стала первым председателем центра, не принадлежавшим к семье Форд, а затем курировала его объединение с Hazelden Foundation в 2013 году.
Норман Паттиз (Norman Pattiz) умер в 2022 году, Мэри Паттиз (Mary Pattiz) — в 2023 году. Совет директоров фонда, в который входят Карен Керриган (Karen Kerrigan), Ларри Фримен (Larry Freeman), Пол Красноу (Paul Krasnow) и Джефф Хершберг (Jeff Hershberg), продолжает поддерживать проекты, которые, по их словам, имеют значение для жизни людей.
Что это может дать пациентам
Пока речь не идет о готовом лекарстве или клинической рекомендации. Это ранний исследовательский путь: ученые хотят понять, какие молекулярные механизмы запускают воспаление в мозге у людей с повышенным генетическим риском, и можно ли безопасно воздействовать на эти механизмы.
Если такие мишени подтвердятся, это может приблизить профилактические подходы для людей, у которых риск болезни Альцгеймера повышен, но симптомы еще не появились. Особенно важно, что проект объединяет генетику, анализ образцов мозга, методы визуализации, вычислительный поиск молекул и наблюдение за людьми из групп риска.
Схожую тему — как генетические варианты могут усиливать воспаление в мозге при болезни Альцгеймера — ранее разбирали в материале о генетических факторах воспаления мозга и развитии болезни Альцгеймера.
«Наша цель — определить, являются ли эти возможные мишени и пути лечения безопасными, выполнимыми и в конечном счете значимыми для заболевания у человека», — сказал Хусейн Яссин (Hussein Yassine).
По его словам, поддержка фонда повышает шансы ответить на ключевые вопросы и продвинуться к решениям, которые могут изменить профилактику болезни Альцгеймера.
Литература
- Keck School of Medicine of USC. Source news release provided by Keck School of Medicine of USC.