Боковой амиотрофический склероз (БАС) широко обсуждают с 2014 года, когда миллионы людей участвовали в акции с обливанием ледяной водой, чтобы привлечь внимание к болезни и собрать средства на исследования. Но, несмотря на годы работы, лечения, которое могло бы остановить или вылечить БАС, по-прежнему нет: существующие препараты дают лишь ограниченный эффект.
Учёные из Университета Аризоны (University of Arizona) сообщили о перспективном экспериментальном соединении XL20. В опытах на мышах и на человеческих нервных клетках оно защищало двигательные нейроны — клетки головного и спинного мозга, которые управляют движениями и постепенно погибают при БАС.
Результаты опубликованы в журнале Nature Aging.
Почему БАС так трудно лечить
БАС — тяжёлое нейродегенеративное заболевание. Слово «нейродегенеративное» означает, что при болезни постепенно повреждаются и гибнут нервные клетки. У пациентов нарастают слабость, нарушения движения, речи, глотания и дыхания.
Проблема в том, что диагноз часто ставят уже после значительного повреждения нервной ткани. Первым заметным признаком может быть слабость в руке или ноге, но к этому моменту часть двигательных нейронов уже утрачена.
У большинства пациентов причина заболевания остаётся неизвестной. Менее чем один случай из десяти связан с известной наследственной мутацией. Более 90% случаев возникают спорадически — то есть без семейной истории и без очевидной генетической причины.
Белок TDP-43: не чужой, но опасный в неправильном месте
Почти все случаи БАС объединяет одна особенность: в нервных клетках неправильно накапливается белок 43, связывающий дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), известный как TDP-43. ДНК — это молекула, в которой хранится наследственная информация клетки.
В норме TDP-43 нужен клеткам и участвует в их работе. Но при БАС он выходит из обычного места расположения, слипается в плотные скопления и становится токсичным для нейронов. Такие скопления TDP-43 часто используют как важный признак болезни при посмертном исследовании ткани мозга и спинного мозга.
Многие подходы к лечению пытались повлиять на эти белковые скопления. Команда Синлуна Вана (Xinglong Wang) пошла другим путём: исследователи стали искать конкретный участок внутри самого TDP-43, который может запускать повреждение, но при этом не нужен для нормальной работы белка.
«Мы задали простой вопрос, который раньше не проверяли: есть ли у TDP-43 один конкретный участок, который причиняет вред, и можно ли выключить его лекарством, не нарушая остальную функцию белка», — пояснил Синлун Ван (Xinglong Wang).
Учёные нашли «уязвимое место» белка
Исследователи обнаружили небольшой участок TDP-43, который почти не менялся у разных видов — от мышей до человека. Именно в этой зоне часто группировались мутации, связанные с болезнью.
Когда этот участок удаляли у мышей, гибель нервных клеток, вызванная TDP-43, резко снижалась. При этом нормальная функция белка сохранялась. По словам авторов, на проверку безопасности такого подхода ушло около десяти лет: важно было убедиться, что вмешательство не ломает здоровую работу клетки.
Затем команда отобрала экспериментальное соединение XL20. Оно связывалось с найденным участком TDP-43 и, что особенно важно, могло проходить через гематоэнцефалический барьер. Так называют защитный «фильтр» между кровью и мозгом, который не пропускает многие лекарства в нервную ткань.
Что показали опыты на мышах и человеческих клетках
У мышей XL20 увеличивал медианную выживаемость примерно на неделю. Медианная выживаемость — это показатель, при котором половина животных живёт дольше указанного срока, а половина меньше. Для мышиной модели БАС, где болезнь развивается быстро, такая прибавка считается значимой, хотя её нельзя напрямую переносить на людей.
Кроме того, соединение защищало нервные клетки и уменьшало мышечную слабость. В лаборатории XL20 также проверили на человеческих двигательных нейронах. В этих клетках препарат частично обращал вспять повреждения, сходные с теми, что наблюдали при БАС.
Первым автором исследования стала Цзюй Гао (Ju Gao). Старший автор работы Синлун Ван (Xinglong Wang) подчёркивает: пока речь идёт не о готовом лекарстве, а о кандидате для будущей клинической разработки.
Что это может значить для пациентов
Главный вывод осторожный: XL20 ещё не доказал эффективность и безопасность у людей. Но работа важна тем, что показывает новый принцип лечения — не просто пытаться убрать последствия болезни, а прицельно блокировать вредный участок белка TDP-43.
Если такой подход подтвердится в дальнейших исследованиях, его потенциально можно будет применять раньше, когда часть двигательных нейронов ещё сохранна. При БАС это особенно важно: болезнь обычно развивается в течение месяцев и лет, и даже замедление повреждения нервных клеток может иметь большое значение для качества жизни.
Возможное значение за пределами БАС
TDP-43 участвует не только в БАС. Его патологическое накопление связано с лимбически-преобладающей возрастной TDP-43-энцефалопатией (LATE). Это возрастная форма деменции, при которой страдают области мозга, важные для памяти и эмоций.
Похожие изменения TDP-43 находят и у части пациентов с болезнью Альцгеймера, где они могут быть связаны с более быстрым ухудшением памяти и мышления.
Ранее на МКБ-11 мы рассказывали, как ген риска болезни Альцгеймера связали с более широким распространением изменений при БАС. Новое исследование дополняет эту линию работ: разные нейродегенеративные заболевания могут иметь общие молекулярные механизмы, но это не означает, что они лечатся одинаково.
Литература
- Gao J., et al. Therapeutic targeting of the conserved region within the low-complexity domain of TDP-43 is neuroprotective and extends survival in amyotrophic lateral sclerosis mice // Nature Aging. 2026. DOI: 10.1038/s43587-026-01166-3.