Моноклональные антитела могут блокировать белок, который, вероятно, помогает патологическим изменениям распространяться по мозгу при болезни Паркинсона. К такому выводу пришли исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании (University of Pennsylvania). Работа опубликована в журнале Neuron.
Речь идет о белке GPNMB — гликопротеине неметастатической меланомы B. Несмотря на сложное название, в данном случае важна его роль в нервной системе: по данным авторов, он может усиливать захват патологического альфа-синуклеина соседними нейронами. Альфа-синуклеин — это белок нервных клеток, который при болезни Паркинсона может неправильно сворачиваться, образовывать скопления и повреждать нейроны.
Почему болезнь Паркинсона распространяется по мозгу
Болезнь Паркинсона развивается постепенно. У многих пациентов сначала появляются относительно мягкие симптомы: дрожание, скованность, замедленность движений. Со временем патологический процесс затрагивает новые области мозга, и нарушения усиливаются: становится труднее ходить, глотать, говорить, выполнять привычные действия.
Один из ключевых механизмов болезни связан с накоплением неправильных форм альфа-синуклеина. Эти белковые скопления повреждают нейроны, а затем могут передаваться соседним клеткам. Так патология как будто «переходит» из одной области мозга в другую.
Современные методы лечения — например леводопа или глубокая стимуляция мозга с помощью имплантированных электродов — могут облегчать симптомы. Но терапии, которая надежно замедляет само распространение болезни, пока нет.
Что обнаружили исследователи
Команда под руководством Элис Чен-Плоткин (Alice Chen-Plotkin) изучала роль GPNMB в передаче патологического альфа-синуклеина между клетками. В более ранней работе исследователи уже указывали на этот белок как на возможную терапевтическую мишень.
В новом исследовании ученые выяснили, что важным источником GPNMB могут быть микроглия — иммунные клетки мозга. Микроглия обычно помогает очищать нервную ткань от поврежденных клеток и участвует в защите мозга. Но рядом с поврежденными или погибающими нейронами эти клетки начинают вырабатывать больше GPNMB.
Затем ферменты отделяют часть белка от поверхности клетки, и она становится свободной — может перемещаться между клетками и влиять на соседние нейроны.
Как антитела прервали опасный цикл
В доклинических экспериментах на культурах нейронов исследователи использовали антитела, направленные против GPNMB. Моноклональные антитела — это лабораторно созданные белки, которые могут распознавать конкретную молекулярную мишень, как ключ подходит к замку.
Такие антитела уменьшали распространение патологии альфа-синуклеина от клетки к клетке. Это позволяет предположить, что GPNMB может участвовать в самоподдерживающемся цикле: альфа-синуклеин повреждает нейроны, повреждение активирует выделение GPNMB, а GPNMB ускоряет дальнейший захват патологического альфа-синуклеина другими нейронами.
Если этот цикл удастся прервать, теоретически можно будет замедлить распространение нейродегенерации — постепенной гибели нервных клеток.
Что показали данные человеческого мозга
Чтобы проверить, насколько лабораторные результаты связаны с болезнью у людей, авторы проанализировали ткани 1675 образцов мозга из Penn Brain Bank.
У людей с генетическими вариантами, связанными с более высокой выработкой GPNMB, обнаруживалась более распространенная патология альфа-синуклеина. При этом повышенный GPNMB не был связан с маркерами других нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, таких как бета-амилоид и тау-белок.
Это усиливает предположение, что GPNMB может быть особенно важен именно для синуклеинопатий — группы заболеваний, при которых в мозге накапливается патологический альфа-синуклеин.
Почему пока рано говорить о лечении
Авторы подчеркивают: результаты обнадеживающие, но до терапии для пациентов еще далеко. Исследование включает лабораторные модели и анализ тканей мозга, а не клиническое испытание препарата у людей.
Необходимо понять, насколько безопасно и эффективно блокировать GPNMB в живом организме, смогут ли антитела достигать нужных зон мозга, как долго должен продолжаться такой подход и на какой стадии болезни он может быть полезен.
Для пациентов это означает, что открытие пока не меняет стандартное лечение болезни Паркинсона. Но оно указывает на новую биологическую мишень, которую можно изучать для создания терапии, направленной не только на симптомы, но и на ход заболевания.
Что это меняет в понимании болезни
Работа важна тем, что связывает нейродегенерацию с иммунными клетками мозга. Болезнь Паркинсона здесь выглядит не только как проблема «испорченного» белка внутри нейронов, но и как процесс, в котором участвует окружающая клеточная среда.
Такой взгляд может расширить поиск лекарств: вместо попытки воздействовать только на сам альфа-синуклеин ученые могут изучать молекулы, которые помогают ему распространяться.
Ранее на МКБ-11 сообщалось, что исследователи изучали белок TMEM16F как возможную мишень для замедления распространения патологии при болезни Паркинсона.
Литература
Carceles-Cordon M. et al. Secreted GPNMB enhances uptake of fibrillar alpha-synuclein in a non-cell-autonomous process that can be blocked by anti-GPNMB antibodies // Neuron. 2026. DOI: 10.1016/j.neuron.2026.04.033.