Учёные показали, что С-концевой фрагмент белка MANF может уменьшать нейровоспаление и поддерживать восстановление миелина — защитной оболочки нервных волокон, которая повреждается при рассеянном склерозе. Исследование опубликовано в журнале Molecular Therapy.
Почему это важно
Рассеянный склероз — хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы. При нём иммунная система атакует миелин, из-за чего нарушается передача нервных импульсов. Это может приводить к слабости, онемению, нарушениям зрения, координации и движений.
Современные препараты в основном подавляют воспаление и снижают частоту обострений. Однако восстановление уже повреждённого миелина остаётся одной из главных нерешённых задач терапии.
Что изучали исследователи
Работа выполнена учёными из Хельсинкского университета (University of Helsinki).
Авторы изучали белок MANF — молекулу, связанную с защитой клеток от стресса эндоплазматической сети. Это состояние возникает, когда клетка не справляется с правильным сворачиванием белков. При хроническом воспалении такой стресс может усиливать повреждение нервной ткани и мешать восстановлению миелина.
Полноразмерный MANF плохо достигает центральной нервной системы при периферическом введении. Поэтому исследователи использовали его С-концевой фрагмент — C-MANF.
Главные результаты
В моделях демиелинизации и аутоиммунного воспаления у мышей подкожное введение C-MANF:
- улучшало восстановление двигательных функций;
- снижало нейровоспалительную активацию;
- уменьшало длительную активацию реакции на неправильно свернутые белки;
- способствовало восстановлению олигодендроцитов — клеток, которые формируют миелин;
- поддерживало процессы ремиелинизации, то есть повторного образования миелиновой оболочки.
Что это значит для лечения РС
C-MANF может рассматриваться как перспективный подход к восстановительной терапии рассеянного склероза. Его действие направлено не только на воспаление, но и на клеточные механизмы, которые мешают нервной ткани восстанавливаться.
При этом результаты пока получены в экспериментальных моделях. До применения у пациентов необходимы дальнейшие исследования безопасности, дозирования и эффективности.
Подробнее о других подходах к восстановлению миелина можно прочитать в материале «Новое лекарство от рассеянного склероза регенерирует миелин и улучшает движение».
Вывод
С-концевой фрагмент MANF помог уменьшить воспалительный стресс и улучшить восстановление миелина в моделях рассеянного склероза. Это делает C-MANF потенциальной мишенью для будущих восстановительных методов лечения, но пока речь идёт о доклинических данных.
Литература
Koppinen T.K., Reyes C.R., Nam J., Singh A., Mandal S., Beckett L., Montedeoca A., Kallionpää T.A.E., Lindahl M., Rivera F.J., Voutilainen M.H. Modulation of the unfolded protein response with a C-terminal fragment of MANF facilitates recovery in models of multiple sclerosis // Molecular Therapy. 2026. Vol. 34, № 2. P. 1234–1257. DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.10.023.