Биотехнологическая компания Insilico Medicine объявила о завершении первого важного этапа клинической разработки препарата ISM8969, созданного с использованием генеративного искусственного интеллекта. В Австралии уже проведено первое введение препарата человеку в рамках исследования I фазы. Кандидат разрабатывается для лечения хронического нейровоспаления и заболеваний центральной нервной системы, включая болезнь Паркинсона.
Что представляет собой ISM8969
ISM8969 — это низкомолекулярный препарат, принимаемый внутрь, который способен проникать через гематоэнцефалический барьер — естественную защитную систему мозга, ограничивающую попадание многих веществ в центральную нервную систему. Препарат блокирует NLRP3-инфламмасому — важный компонент врожденного иммунитета.
В норме NLRP3-инфламмасома помогает организму реагировать на инфекции и повреждения. Однако ее чрезмерная или длительная активация приводит к избыточной выработке провоспалительных цитокинов — сигнальных белков иммунной системы, поддерживающих хроническое воспаление. Это способствует повреждению нервных клеток и прогрессированию нейродегенеративных заболеваний.
Предполагается, что подавление активности NLRP3 позволит уменьшить патологическое воспаление и сохранить функции нейронов.
Как проходит исследование
Исследование I фазы представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, проводимое в одном центре в Австралии.
В исследование планируется включить:
- 80 здоровых добровольцев;
- 20 взрослых пациентов с ожирением и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Участники будут получать как однократные, так и многократные возрастающие дозы препарата.
Основные задачи исследования:
- оценка безопасности и переносимости ISM8969;
- изучение фармакокинетики — того, как препарат всасывается, распределяется и выводится из организма;
- изучение фармакодинамики — биологических эффектов препарата;
- оценка способности молекулы проникать в центральную нервную систему.
Для этого исследователи будут анализировать образцы спинномозговой жидкости, что поможет подобрать оптимальные дозировки для последующих клинических испытаний.
Путь от искусственного интеллекта к испытаниям на людях
По словам Фэн Жэня (Feng Ren), научного сотрудника, соисполнительного директора и главного научного сотрудника Insilico Medicine, создание эффективного ингибитора NLRP3, способного преодолевать гематоэнцефалический барьер, долгое время оставалось сложной задачей.
При разработке молекулы использовалась платформа Chemistry42, основанная на генеративном искусственном интеллекте. С ее помощью исследователи оптимизировали структуру соединения, добившись высокой активности и благоприятных свойств проникновения в ткани мозга.
Что показали доклинические исследования
В экспериментах ISM8969 продемонстрировал:
- высокую активность в лабораторных исследованиях;
- благоприятные показатели безопасности;
- хорошие фармакокинетические и фармакодинамические характеристики у животных;
- противовоспалительное действие в нескольких моделях заболеваний у мышей.
В отличие от ряда других ингибиторов NLRP3, находящихся в клинической разработке, ISM8969 способен проникать в центральную нервную систему, что потенциально делает возможным его применение при заболеваниях, связанных с нейровоспалением.
В декабре 2024 года компания выбрала ISM8969 в качестве основного доклинического кандидата.
Подробнее о современных подходах к терапии нейродегенеративных заболеваний можно прочитать в материале «Болезнь Паркинсона: новые методы лечения и перспективы».
Сотрудничество с Hygtia Therapeutics
Для ускорения глобальной разработки Insilico Medicine заключила эксклюзивное соглашение о совместной разработке с Hygtia Therapeutics — компанией, созданной при поддержке фондов Shenzhen Pengfu Fund, Fosun Health Capital и Fosun Pharma.
Партнеры обладают равными правами на программу. Insilico Medicine отвечает за подачу документов для получения разрешения на клинические исследования и проведение I фазы. По условиям соглашения компания может получить до 66 миллионов долларов в виде авансовых и этапных выплат.
Искусственный интеллект ускоряет создание лекарств
По данным компании, традиционный процесс раннего поиска лекарств обычно занимает от 2,5 до 4 лет. Благодаря собственным платформам искусственного интеллекта Insilico Medicine удается выводить кандидатов в доклиническую стадию в среднем за 12–18 месяцев.
С 2021 года компания представила 31 доклинического кандидата, из которых 13 уже получили разрешение на проведение клинических исследований.
Кроме того, компания развивает платформу MMAI Gym, предназначенную для обучения и оценки специализированных моделей искусственного интеллекта для научных задач. К проекту уже присоединились Human Longevity и Liquid AI.
Что это означает
Начало испытаний ISM8969 у людей является важным шагом, однако препарат находится лишь на раннем этапе клинической разработки. Эффективность и безопасность будущей терапии для пациентов с болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями еще предстоит подтвердить в более масштабных исследованиях.
Литература
Insilico Medicine. Insilico Medicine Announces First Clinical Milestone Achieved in Collaboration with Hygtia Therapeutics with First-In-Human Dosing of AI-Designed ISM8969, a Potential Best-in-Class NLRP3 Inhibitor for Neuroinflammation and CNS Disorders. 2026.