Исследователи описали ранее неизвестное заболевание, при котором изменения в гене TMEM63B приводят к тяжёлому поражению лёгких. Работа опубликована в журнале The American Journal of Human Genetics.
Речь идёт о двуаллельных вариантах с потерей функции. Проще говоря, ребёнок наследует по одной неработающей копии гена от каждого родителя, и обе копии оказываются неспособны выполнять свою задачу. В описанном исследовании такое нарушение было связано с тяжёлым заболеванием лёгких, ранним дыхательным расстройством, изменениями лёгочной ткани и задержкой развития.
Почему ген TMEM63B привлёк внимание
Ген TMEM63B уже был известен исследователям, но в другом контексте. Ранее изменения, усиливающие функцию одной копии этого гена, связывали с неврологическими симптомами, включая задержку развития и эпилепсию. Такие варианты называют гетерозиготными: изменена только одна из двух копий гена.
Новая работа показывает другую картину. Когда у человека нарушены обе копии TMEM63B и ген фактически теряет функцию, на первый план выходит не эпилепсия, а тяжёлое поражение лёгких.
Что увидели у пациентов
Авторы описали пять человек из четырёх неродственных семей. У всех были варианты TMEM63B, приводящие к потере функции, и сходные клинические проявления: ранние дыхательные нарушения, аномалии лёгких и задержка развития. Эпилепсии, которая ранее связывалась с другими вариантами этого гена, у них не было.
Первый пациент был включён в программу по изучению недиагностированных заболеваний. После публикации данных о сочетании лёгочных симптомов и вариантов TMEM63B удалось найти ещё четырёх пациентов с похожей картиной. Это важный момент для редких болезней: иногда диагноз становится возможным только после того, как врачи и генетики из разных стран сопоставляют единичные случаи.
Связь с сурфактантом
По словам Керен Махол (Keren Machol), одного из соответствующих авторов исследования, детские интерстициальные заболевания лёгких могут быть вызваны изменениями в генах, которые важны для образования и работы сурфактанта.
Сурфактант — это вещество, которое выстилает альвеолы, то есть крошечные воздушные пузырьки в лёгких. Он помогает лёгким раскрываться при дыхании и не спадаться после выдоха. Если система сурфактанта нарушена, ребёнку может быть трудно дышать уже в раннем возрасте, а заболевание может угрожать жизни.
Интерстициальные заболевания лёгких — это группа болезней, при которых страдает тонкая ткань вокруг альвеол. Из-за этого нарушается обмен кислорода, появляется одышка, дыхательная недостаточность и другие тяжёлые симптомы.
Почему одни варианты гена влияют на мозг, а другие — на лёгкие
Белок, кодируемый геном TMEM63B, работает как ионный канал. Ионный канал — это своеобразные «ворота» в клеточной оболочке, через которые проходят заряженные частицы. Такие каналы помогают клеткам реагировать на сигналы и поддерживать нормальную работу тканей.
Джилл Розенфельд (Jill Rosenfeld), соавтор исследования и научный сотрудник в области молекулярной и генетики человека в Медицинском колледже Бэйлора (Baylor College of Medicine), объяснила различие так: при вариантах с усилением функции канал остаётся открытым тогда, когда должен быть закрыт, и мозг, по-видимому, особенно чувствителен к такой ошибке. Это может объяснять эпилепсию у пациентов с такими изменениями.
При потере функции обеих копий гена канал отсутствует или не работает. По мнению исследователей, мозг может частично компенсировать эту потерю за счёт других каналов, а лёгкие — нет. Поэтому при двуаллельных вариантах с потерей функции основным проявлением становится тяжёлое заболевание лёгких.
Что подтвердили функциональные исследования
Авторы проверили, как именно работают найденные варианты TMEM63B. Эти эксперименты подтвердили механизм потери функции. Кроме того, проявления у пациентов были похожи на изменения, ранее описанные у мышей с отключённым геном Tmem63b: у таких животных наблюдалась дыхательная недостаточность в период новорождённости.
Это усиливает аргумент, что найденные варианты не просто случайно совпали с болезнью, а действительно могут быть её причиной.
Почему открытие важно для семей и врачей
Для семьи ребёнка с редким тяжёлым заболеванием лёгких генетический диагноз может стать ключом к пониманию причины болезни, прогноза и риска повторения в семье. Для врачей и диагностических лабораторий новая работа добавляет TMEM63B в список генов, которые стоит учитывать при подозрении на наследственные нарушения сурфактанта и детские интерстициальные заболевания лёгких.
Сок Хоай Чан (Sock Hoai Chan), первый автор исследования, подчеркнула, что результат стал возможен благодаря международному сотрудничеству и сопоставлению пациентов с очень редкими генетическими состояниями.
Такие находки показывают, почему при тяжёлых необъяснимых заболеваниях у детей всё большую роль играет генетическое обследование. О том, как исследования отдельных редких генов помогают понять более широкий круг болезней, можно прочитать в материале «Ген, вызывающий редкое детское заболевание, связан с болезнью Паркинсона и деменцией».
Литература
Chan S. H. and others. Bi-allelic loss-of-function variants in TMEM63B cause syndromic surfactant dysfunction disorder // The American Journal of Human Genetics. 2026. Digital Object Identifier (DOI): 10.1016/j.ajhg.2026.05.008.