Рецептор, экспрессируемый миелоидными клетками 1 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1, TREM-1), может быть одним из ключевых «усилителей» воспаления. Новый обзор объединяет данные о его роли при сепсисе, воспалительном артрите, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других состояниях, где чрезмерная активность врождённого иммунитета повреждает ткани.
Что такое TREM-1
TREM-1 — это рецептор, то есть белковая структура на поверхности клетки, которая принимает сигналы и запускает ответ. Он в основном находится на миелоидных клетках. К ним относятся, например, нейтрофилы, моноциты и макрофаги — клетки врождённого иммунитета, которые быстро реагируют на инфекцию или повреждение тканей.
Врождённый иммунитет — первая линия защиты организма. Он действует быстрее, чем «обученный» адаптивный иммунитет, но менее избирателен. Если такая система активируется слишком сильно или слишком долго, защитная реакция превращается в источник повреждения.
Почему TREM-1 называют усилителем воспаления
Авторы обзора во главе с Иман Р. аль-Сави (Eman R. Al Sawy) описывают TREM-1 как молекулу, которая не просто участвует во воспалении, а усиливает его. Этот рецептор повышает выработку провоспалительных цитокинов — сигнальных белков, с помощью которых иммунные клетки передают друг другу команды.
TREM-1 также взаимодействует с Toll-подобными рецепторами (Toll-like receptors). Эти рецепторы помогают иммунной системе распознавать микробы и признаки повреждения. Когда такие сигнальные пути активируются вместе, воспалительный ответ может становиться особенно мощным.
При острой инфекции это бывает полезно. Но при сложных воспалительных заболеваниях чрезмерное усиление сигнала может поддерживать патологический круг: иммунные клетки активируются, выделяют новые воспалительные молекулы, повреждают ткани и тем самым создают новые сигналы опасности.
Почему это важно при сепсисе
Сепсис — это опасная для жизни реакция организма на инфекцию, при которой нарушается работа органов. Важная проблема при сепсисе заключается в том, что иммунный ответ может быть одновременно недостаточно точным и чрезмерно разрушительным.
По данным обзора, растворимая форма рецептора TREM-1 (sTREM-1) может быть полезна как прогностический биомаркер при сепсисе. Биомаркер — это измеримый показатель, который помогает оценивать тяжесть заболевания, прогноз или ответ на лечение.
Если sTREM-1 действительно помогает точнее оценивать тяжесть воспаления, его можно будет использовать для более ранней стратификации пациентов — разделения их на группы по риску и вероятной пользе от конкретного вмешательства. Но для этого нужны дополнительные клинические данные.
Возможная роль при артрите и болезнях мозга
Обзор также рассматривает TREM-1 при воспалительном артрите. При таких заболеваниях иммунная система поддерживает воспаление в суставах, что приводит к боли, отёку, скованности и постепенному повреждению тканей.
Отдельное направление — нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Нейродегенеративные заболевания — это состояния, при которых постепенно повреждаются и гибнут нервные клетки. Всё больше исследований связывает их не только с накоплением патологических белков, но и с хроническим воспалением в нервной ткани.
TREM-1 может быть важен именно как часть этого воспалительного усиления. Но здесь особенно нужна осторожность: мозг имеет собственную иммунную среду, а результаты исследований на животных не всегда прямо переносятся на пациентов.
Почему современные методы лечения не всегда справляются
Многие противовоспалительные препараты действуют на отдельные нижестоящие молекулы, например на конкретные цитокины. Такой подход помогает при некоторых заболеваниях, но в сложных воспалительных состояниях может быть недостаточным: воспалительная сеть находит обходные пути.
Авторы обзора считают перспективным воздействие на более ранние усилительные механизмы. Если TREM-1 действительно стоит выше по цепочке и усиливает сразу несколько воспалительных сигналов, его блокирование может быть более эффективным, чем подавление одного отдельного цитокина.
Но это же создаёт риск. Слишком широкое торможение TREM-1 может ослабить нормальную защиту от инфекций. Поэтому будущие препараты должны не «выключать» врождённый иммунитет полностью, а точно снижать вредную сверхактивацию.
Какие препараты уже изучают
В обзоре упоминаются антагонисты TREM-1, включая LR12 и LP17. Антагонист — это вещество, которое блокирует или ослабляет действие рецептора. Эти соединения показали эффективность в доклинических моделях, то есть в исследованиях до полноценной проверки у пациентов.
Также авторы отмечают ингибитор нанобиотид, который дошёл до клинических испытаний. Ингибитор — это вещество, подавляющее активность определённой молекулярной мишени.
Однако путь от перспективной мишени до лекарства остаётся длинным. Нужно определить, при каких заболеваниях вмешательство наиболее оправдано, на какой стадии его применять, какую дозу использовать и какие пациенты получат наибольшую пользу.
Главные ограничения
Авторы подчёркивают несколько проблем. Во-первых, есть различия между животными моделями и человеком. Механизм, убедительно работающий у мышей, может оказаться слабее или опаснее у пациентов.
Во-вторых, TREM-1 участвует не только во вредном воспалении, но и в защитном иммунном ответе. Поэтому лечение, направленное на этот рецептор, должно сохранять способность организма бороться с инфекциями.
В-третьих, важны время и доза. При сепсисе, артрите или нейродегенеративном процессе одно и то же вмешательство может иметь разные последствия в острой и хронической фазе.
Что это значит для пациентов
Пока TREM-1 — не готовая универсальная терапевтическая мишень, а перспективное направление исследований. Для пациентов это означает, что новые методы лечения воспалительных заболеваний, вероятно, будут становиться более точными: не просто «снижать воспаление», а вмешиваться в конкретные узлы иммунной сети.
Особенно важной может стать персонализация. В будущем врачи смогут подбирать лечение по типу воспалительного ответа, уровню биомаркеров, стадии болезни и риску инфекционных осложнений.
Тема точного управления воспалением становится всё заметнее и в неврологии: ранее МКБ-11 писал о том, как в мозге нашли «переключатель» воспаления при болезни Альцгеймера. Оба направления подчёркивают одну идею: полное подавление иммунитета редко бывает идеальным решением, а более перспективным может быть точное ограничение вредной сверхактивации.
Обзор опубликован в журнале Current Molecular Pharmacology.
Литература
Al Sawy E. R., et al. TREM-1 receptor: A key player in inflammatory diseases // Current Molecular Pharmacology. 2026. DOI: 10.1016/j.cmp.2026.03.002.