Учёные USC ищут способ остановить воспаление мозга до развития болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера обычно связывают с потерей памяти, амилоидными бляшками и тау-белком. Но всё больше исследований показывает: задолго до выраженных симптомов в мозге может идти другой процесс — хроническое слабое воспаление. Именно его команда Университета Южной Калифорнии рассматривает как возможную раннюю мишень для профилактики болезни.

Исследователи из Университета Южной Калифорнии (University of Southern California, USC) изучают ферменты, которые могут усиливать нейровоспаление у людей с вариантом гена аполипопротеина E ε4 (APOE4). Аполипопротеин E (APOE) участвует в переносе жиров и восстановлении тканей мозга, а вариант APOE4 считается самым сильным известным генетическим фактором риска позднего начала болезни Альцгеймера.

Важно: APOE4 не означает, что человек обязательно заболеет. Это фактор риска, а не диагноз и не приговор. У одних носителей APOE4 деменция развивается, у других — нет. Поэтому учёные пытаются понять, какие дополнительные биологические процессы превращают наследственную предрасположенность в реальное повреждение мозга.

Почему внимание переключилось на воспаление

В течение многих лет исследования болезни Альцгеймера были сосредоточены прежде всего на амилоиде — белке, который может образовывать бляшки между нервными клетками. Сейчас стало ясно, что болезнь сложнее: в ней участвуют воспаление, обмен жиров, сосудистые факторы, повреждение синапсов и нарушение работы иммунных клеток мозга.

Нейровоспаление — это воспалительная реакция в нервной ткани. В норме она помогает защищать мозг и убирать повреждённые структуры. Но если воспаление остаётся включённым годами, оно может вредить нейронам — нервным клеткам, которые передают и обрабатывают информацию.

Идея команды USC состоит в том, чтобы вмешаться раньше: не ждать, пока повреждение станет необратимым, а найти молекулярные пути, которые поддерживают воспаление у людей с повышенным риском.

Роль фермента cPLA2

Одной из возможных мишеней стал фермент кальций-зависимая фосфолипаза A2 (cPLA2). Ферменты — это белки, которые ускоряют химические реакции в организме. cPLA2 участвует в путях, связанных с воспалительными сигналами и обменом липидов, то есть жировых молекул.

Команда под руководством Хусейна Яссина (Hussein Yassine) ранее обнаружила, что у некоторых носителей APOE4 повышенный уровень cPLA2 был связан с развитием деменции. После этого исследователи начали искать способы избирательно воздействовать на этот фермент так, чтобы уменьшить вредное воспаление, но не нарушить нормальную работу клеток.

Это тонкая задача. Полностью «выключить» воспалительные механизмы нельзя: они нужны мозгу для защиты и восстановления. Цель — не подавить иммунитет, а вернуть чрезмерно активный путь в более безопасное состояние.

Что даст новое финансирование

Новый Исследовательский фонд болезни Альцгеймера Нормана и Мэри Паттис направит 3 млн долларов на проекты Медицинской школы Кека при USC. Финансирование должно ускорить несколько направлений: поиск малых молекул, влияющих на воспалительные пути, разработку методов визуализации, использование искусственного интеллекта для отбора лекарственных кандидатов и изучение маркеров воспаления в тканях мозга.

Малые молекулы — это химические соединения небольшого размера, которые потенциально могут стать основой лекарств. Искусственный интеллект в таком контексте используют для анализа больших массивов данных и поиска веществ, которые с наибольшей вероятностью воздействуют на нужную мишень.

Фонд также поддержит модернизацию библиотеки образцов мозга в Исследовательском центре болезни Альцгеймера USC. В этой коллекции хранится более 1100 образцов ткани мозга. Такие образцы позволяют искать признаки болезни, сравнивать воспалительные маркеры и понимать, как молекулярные изменения связаны с накоплением белков при болезни Альцгеймера.

Реестр людей с повышенным риском

Отдельное направление — создание реестра для раннего выявления людей с высоким риском нейровоспаления. В него планируют включать носителей APOE4 и учитывать сердечно-сосудистые факторы риска.

Это важно, потому что риск болезни Альцгеймера формируется не одним геном. На него могут влиять давление, диабет, ожирение, уровень физической активности, состояние сосудов, сон и другие факторы. Поэтому персонализированная профилактика должна учитывать не только наследственность, но и общее здоровье человека.

Реестр не означает автоматического лечения. Скорее он должен помочь исследователям лучше понять, у кого воспалительные пути активируются раньше, какие маркеры можно отслеживать и кого в будущем стоит включать в профилактические исследования.

Что будет изучать невропатология

Новое финансирование также поддержит работу Энн Хиникер (Anne Hiniker), директора невропатологического ядра Исследовательского центра болезни Альцгеймера USC. Невропатология изучает изменения в ткани нервной системы при болезнях.

Команда будет искать маркеры воспаления в образцах мозга и сопоставлять их с другими признаками болезни. Это может помочь понять, какие воспалительные сигналы действительно связаны с прогрессированием деменции, а какие являются вторичными или менее значимыми.

Такая работа особенно важна для разработки лекарств. Чтобы лечить ранний процесс, нужно сначала точно доказать, что он участвует в болезни и что его можно безопасно изменить.

Что это значит для пациентов

Пока речь не идёт о готовом препарате или новой клинической рекомендации. Пациентам не следует самостоятельно искать способы «подавить cPLA2» или сдавать генетические тесты без консультации врача.

Главный смысл этого направления — в более раннем и точном понимании риска. Если учёные смогут определить, какие носители APOE4 особенно склонны к воспалительному повреждению мозга, появится шанс разрабатывать профилактические вмешательства для конкретных групп, а не для всех пожилых людей сразу.

Это отражает более широкий сдвиг в исследованиях болезни Альцгеймера: от попыток лечить уже выраженную деменцию к поиску ранних механизмов, которые запускаются за годы до симптомов.

Ранее МКБ-11 писал о другом молекулярном механизме воспаления при болезни Альцгеймера: исследователи описали возможный «переключатель» воспаления в мозге, связанный с чрезмерной активацией иммунного ответа.

Литература

LeBlanc L. Uncovering Answers to Alzheimer’s Disease // Keck School of Medicine of USC. 2026.

Keck School of Medicine of USC. USC scientists target brain inflammation to prevent Alzheimer’s disease. 2026.