Два лица одной опухоли: редкий рак шейки матки помог понять, как возникают подтипы рака

Учёные из Льежского университета (University of Liege) показали, что разные типы раковых клеток внутри одной опухоли могут происходить не из разных «исходных» клеток, а из одного раннего опухолевого события. Работа опубликована в журнале Cell Reports.

Почему выбрали аденосквамозную карциному

В центре исследования были аденосквамозные карциномы шейки матки. Это редкие опухоли, в которых рядом существуют два разных компонента: железистый и плоскоклеточный. Проще говоря, в одной опухоли есть клетки, похожие на клетки железистой ткани, и клетки, похожие на поверхностный плоский эпителий.

Такая опухоль стала удобной моделью для давнего вопроса онкологии: появляются ли разные подтипы рака из разных клеток, или одна ранняя клетка-предшественник может дать начало нескольким опухолевым «линиям».

Один источник, но раннее расхождение

Исследователи отдельно изучили железистую и плоскоклеточную части одних и тех же опухолевых образцов. Они сравнили строение ткани под микроскопом, признаки инфекции вирусом папилломы человека (ВПЧ) и геномные изменения — то есть изменения в наследственном материале клеток.

Результат оказался чётким: оба компонента имели общий источник. На это указывали одинаковые варианты вируса папилломы человека и одинаковые места интеграции вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в ДНК человека. Иными словами, вирус «встроился» в одни и те же участки генома у обеих опухолевых популяций.

Но дальше их пути быстро разошлись. Лишь небольшая часть генетических нарушений была общей для двух компонентов. Это значит, что разделение произошло очень рано — ещё до того, как опухоль накопила большинство последующих мутаций.

Что это меняет в понимании рака

По словам Михаэля Херфса (Michael Herfs), исследование даёт прямые доказательства у человека: разные опухолевые фенотипы, то есть разные внешние и биологические свойства раковых клеток, могут возникать из одного начального события через раннее расхождение клеточных линий.

Это важно не только для рака шейки матки. Опухоли часто бывают неоднородными: внутри них сосуществуют клетки с разными свойствами, чувствительностью к лечению и способностью выживать. Такая неоднородность — одна из причин, почему часть опухолей со временем перестаёт отвечать на терапию.

Новая работа поддерживает идею, что разнообразие внутри опухоли может появляться очень рано, а не только на поздних стадиях болезни. Для врачей это подчёркивает важность более точного молекулярного анализа опухолей, а для пациентов — объясняет, почему один и тот же диагноз иногда скрывает биологически разные процессы.

Пока это открытие не означает немедленного изменения лечения для всех пациенток с раком шейки матки. Но оно помогает лучше понять, почему опухоль может состоять из разных клеточных популяций и почему будущая терапия, вероятно, должна учитывать не только название опухоли, но и её внутреннее устройство.

Сходная тема — как клетки-предшественники могут давать начало разным клеточным типам и участвовать в развитии опухолей — обсуждалась и в материале о стволовых клетках мозга и раке мозга.

Литература

Poulain F., et al. Clonal origin and early lineage divergence in adenosquamous carcinoma // Cell Reports. — 2026. — DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117470.

Medical Insider